公开(公告)号

CN1964970A

公开(公告)日

2007.05.16

申请(专利)号

CN200580018613.7

申请日期

2005.04.06

专利名称

IAP的抑制剂

主分类号

C07D471/04(2006.01)I

分类号

C07D471/04(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.4.7 US 60/560,186

申请(专利权)人

诺瓦提斯公司

发明(设计)人

M·G·巴勒莫;S·K·夏尔马;C·斯特劳布;R-M·王;L·扎维;Y·张;Z·陈;Y·王;F·杨;W·罗纳;G·刘;M·G·查尔斯特;F·贺

地址

瑞士巴塞尔

颁证日

国际申请

2005-04-06 PCT/EP2005/003619

进入国家日期

2006.12.07

专利代理机构

北京市中咨律师事务所

代理人

黄革生;安佩东

国省代码

瑞士;CH

主权项

式I化合物或其可药用盐： 其中 R1是H；C1-C4烷基；C1-C4链烯基；C1-C4炔基或C3-C10环烷基，它们是未取代的或取代的； R2是H；C1-C4烷基；C1-C4链烯基；C1-C4炔基或C3-C10环烷基，它们是未取代的或取代的； R3是H；-CF3；-C2F5；C1-C4烷基；C1-C4链烯基；C1-C4炔基；-CH2-Z或R2和R3与氮一起形成het环； Z是H；-OH；F；Cl；-CH3；-CF3；-CH2Cl；-CH2F或-CH2OH； R4是C1-C16直链或支链烷基；C1-C16链烯基；C1-C16炔基；或-C3-C10环烷基；-(CH2)1-6-Z1；-(CH2)0-6-芳基；和-(CH2)0-6-het；其中烷基、环烷基和苯基是未取代的或取代的； Z1是-N(R8)-C(O)-C1-C10烷基；-N(R8)-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7环烷基；-N(R8)-C(O)-(CH2)0-6-苯基；-N(R8)-C(O)-(CH2)1-6-het；-C(O)-N(R9)(R10)；-C(I)-O-C1-C10烷基；-C(O)-O-(CH2)1-6-C3-C7环烷基；-C(O)-O-(CH2)0-6-苯基；-C(O)-O-(CH2)1-6-het；-O-C(O)-C1-C10烷基；-O-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7环烷基；-O-C(O)-(CH2)0-6-苯基；-O-C(O)-(CH2)1-6-het；其中烷基、环烷基和苯基是未取代的或取代的； het是含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-7元的杂环或包括至少一个含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5-7元的杂环的8-12元的稠环系，所述的杂环或稠环系是未取代的或者在碳或氮原子上被取代； R8是H；-CH3；-CF3；-CH2OH或-CH2Cl； R9和R10彼此独立地是H；C1-C4烷基；C3-C7环烷基；-(CH2)1-6-C3-C7环烷基；-(CH2)0-6-苯基；其中烷基、环烷基和苯基是未取代的或取代的，或R9和R10与氮一起形成het； R5是H；C1-C10-烷基；芳基；苯基；C3-C7环烷基；-(CH2)1-6-C3-C7环烷基；-C1-C10烷基-芳基；-(CH2)0-6-C3-C7环烷基-(CH2)0-6-苯基；-(CH2)0-4CH-((CH2)1-4-苯基)2；-(CH2)0-6-CH(苯基)2；-茚满基；-C(O)-C1-C10烷基；-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-环烷基；-C(O)-(CH2)0-6-苯基；-(CH2)0-6-C(O)-苯基；-(CH2)0-6-het；-C(O)-(CH2)1-6-het；或R5是氨基酸的残基，其中烷基、环烷基、苯基和芳基取代基是未取代的或取代的； U如结构式II所示： 其中 n＝0-5； X是-CH或N； Ra和Rb独立地是O、S或N原子或C0-8烷基，其中烷基链中的一个或多个碳原子可被选自O、S或N的杂原子所代替，并且其中烷基是未取代的或取代的； Rd选自： (a)-Re-Q-(Rf)p(Rg)q；或 (b)Ar1-D-Ar2； Rc是H或Rc和Rd可一起形成环烷基或het；其中如果Rd和Rc形成环烷基或het，则R5在C或N原子处连接到所形成的环上； p和q独立地是0或1； Re是C1-8烷基或亚烷基，并且Re是未取代的或取代的； Q是N、O、S、S(O)或S(O)2； Ar1和Ar2是取代或未取代的芳基或het； Rf和Rg彼此独立地是H；-C1-C10烷基；C1-C10烷基芳基；-OH；-O-C1-C10烷基；-(CH2)0-6-C3-C7环烷基；-O-(CH2)0-6-芳基；苯基；芳基；苯基-苯基；-(CH2)1-6-het；-O-(CH2)1-6-het；-OR11；-C(O)-R11；-C(O)-N(R11)(R12)；-N(R11)(R12)；-S-R11；-S(O)-R11；-S(O)2-R11；-S(O)2-NR11R12；-NR11-S(O)2-R12；S-C1-C10烷基；芳基-C1-C4烷基；het-C1-C4-烷基，其中烷基、环烷基、het和芳基是未取代的或取代的；-SO2-C1-C2烷基；-SO2-C1-C2烷基苯基；-O-C1-C4烷基；或Rg和Rf形成选自het或芳基的环； D是-CO-；-C(O)-C1-7亚烷基或亚芳基；-CF2-；-O-；-S(O)r，其中r是0-2；1，3-二氧杂环戊烷；或C1-7烷基-OH；其中烷基、亚烷基或亚芳基是未取代的或者被一个或多个卤素、OH、-O-C1-C6烷基、-S-C1-C6烷基或-CF3所取代，或者D是-N(Rh)，其中Rh是H；C1-7烷基(未取代的或取代的)；芳基；-O(C1-7环烷基)(未取代的或取代的)；C(O)-C1-C10烷基；C(O)-C0-C10烷基-芳基；C-O-C1-C10烷基；C-O-C0-C10烷基-芳基或SO2-C1-C10-烷基；SO2-(C0-C10-烷基芳基)； R6、R7、R’6和R’7彼此独立地是H；-C1-C10烷基；-C1-C10烷氧基；芳基-C1-C10烷氧基；-OH；-O-C1-C10烷基；-(CH2)0-6-C3-C7环烷基；-O-(CH2)0-6-芳基；苯基；-(CH2)1-6-het；-O-(CH2)1-6-het；-OR11；-C(O)-R11；-C(O)-N(R11)(R12)；-N(R11)(R12)；-S-R11；-S(O)-R11；-S(O)2-R11；-S(O)2-NR11R12；-NR11-S(O)2-R12；其中烷基、环烷基和芳基是未取代的或取代的；并且R6、R7、R’6和R’7可连接形成环系； R11和R12独立地是H；C1-C10烷基；-(CH2)0-6-C3-C7环烷基；-(CH2)0-6-(CH)0-1(芳基)1-2；-C(O)-C1-C10烷基；-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7环烷基；-C(O)-O-(CH2)0-6-芳基；-C(O)-(CH2)0-6-O-芴基；-C(O)-NH-(CH2)0-6-芳基；-C(O)-(CH2)0-6-芳基；-C(O)-(CH2)1-6-het；-C(S)-C1-C10烷基；-C(S)-(CH2)1-6-C3-C7环烷基；-C(S)-O-(CH2)0-6-芳基；-C(S)-(CH2)0-6-O-芴基；-C(S)-NH-(CH2)0-6-芳基；-C(S)-(CH2)0-6-芳基；-C(S)-(CH2)1-6-het；其中烷基、环烷基和芳基是未取代的或取代的；或R11和R12是有利于分子跨过细胞膜转运的取代基；或R11和R12与氮原子一起形成het； 其中R11和R12的烷基取代基可以是未取代的或者被一个或多个选自下列的取代基所取代：C1

摘要

可抑制Smac蛋白与细胞凋亡蛋白抑制剂(IAP)结合的式(I)的新化合物。

国际公布

2005-10-20 WO2005/097791 英