公开(公告)号

CN1950349A

公开(公告)日

2007.04.18

申请(专利)号

CN200580014264.1

申请日期

2005.04.29

专利名称

作为用于治疗或预防糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的1,2,4-二唑衍生物

主分类号

C07D271/06(2006.01)I

分类号

C07D271/06(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.5.4 US 60/568,034

申请(专利权)人

默克公司

发明(设计)人

徐锦优;魏 兰;A·马斯特拉焦;S·D·埃蒙森

地址

美国新泽西州

颁证日

国际申请

2005-04-29 PCT/US2005/015133

进入国家日期

2006.11.03

专利代理机构

中国专利代理(香港)有限公司

代理人

王颖煜;李连涛

国省代码

美国;US

主权项

式I的化合物：或其可药用盐；其中： 每个n独立地为0、1或2； m和p各自独立地为0或1； X为CH2、S、CHF或CF2； W和Z各自独立地为CH2、CHF或CF2； R1为氢或氰基； R3为芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基为未被取代的或被1-5个R4取代基取代； R2选自： 氢， C1-10烷基，其中烷基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素或羟基的取代基取代， C2-10烯基，其中烯基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素或羟基的取代基取代， (CH2)n-芳基，其中芳基为未被取代的或被1-5个独立地选自羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-杂芳基，其中杂芳基为未被取代的或被1-3个独立地选自羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-杂环基，其中杂环基为未被取代的或被1-3个独立地选自氧代、羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-C3-6环烷基，其中环烷基为未被取代的或被1-3个独立地选自卤素、羟基、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)nCOOH， (CH2)nCOOC1-6烷基， (CH2)nCONR5R6，其中R5和R6独立地选自氢、四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6环烷基和C1-6烷基，其中烷基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素和羟基的取代基取代，并且其中苯基和环烷基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代； 或者其中R5和R6与它们连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环，其中所述杂环为未被取代的或被1-3个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代；和 其中R2中的任何亚甲基(CH2)碳原子为未被取代的或被1-2个独立地选自卤素、羟基和未被取代的或被1-5个卤素取代的C1-4烷基的基团取代； 每个R4独立地选自： 卤素， 氰基， 羟基， C1-6烷基，其中烷基为未被取代的或被1-5个卤素取代， C1-6烷氧基，其中烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-NR5R6， (CH2)n-CONR5R6， (CH2)n-OCONR5R6， (CH2)n-SO2NR5R6， (CH2)n-SO2R8， (CH2)n-NR7SO2R8， (CH2)n-NR7CONR5R6， (CH2)n-NR7COR7， (CH2)n-NR7CO2R8， (CH2)n-COOH， (CH2)n-COOC1-6烷基， (CH2)n-芳基，其中芳基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素、羟基、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6环烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-杂芳基，其中杂芳基为未被取代的或被1-3个独立地选自羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6环烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-杂环基，其中杂环基为未被取代的或被1-3个独立地选自氧代、羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6环烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-C3-6环烷基，其中环烷基为未被取代的或被1-3个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， 其中R4中的任何亚甲基(CH2)碳原子为未被取代的或被1-2个独立地选自卤素、羟基和未被取代的或被1-5个卤素取代的C1-4烷基的基团取代； R5和R6各自独立地选自氢、四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6环烷基和C1-6烷基，其中烷基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素和羟基的取代基取代，并且其中苯基和环烷基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代； 或者R5和R6与它们连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环，其中所述杂环为未被取代的或被1-3个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代； 每个R8独立地选自四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6环烷基和C1-6烷基，其中烷基为未被取代的或被1-5个卤素取代，并且其中苯基和环烷基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代，并且其中R8中的任何亚甲基(CH2)碳原子为未被取代的或被1-2个独立地选自卤素、羟基和未被取代的或被1-5个卤素取代的C1-4烷基的基团取代；和 每个R7为氢或R8。

摘要

本发明涉及新型的1，2，4-二唑衍生物，其为二肽基肽酶-IV酶的抑制剂(“DP-IV抑制剂”)并且其可用于治疗或预防其中牵涉二肽基肽酶-IV酶的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在预防或治疗其中牵涉二肽基肽酶-IV酶的这些疾病中的应用。

国际公布

2005-11-17 WO2005/108382 英