公开(公告)号

CN1953983A

公开(公告)日

2007.04.25

申请(专利)号

CN200580015818.X

申请日期

2005.05.17

专利名称

1-杂环基-1,5-二氢-吡啶并[3,2-b]吲哚-2-酮

主分类号

C07D519/00(2006.01)I

分类号

C07D519/00(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.5.17 EP 04102171.8

申请(专利权)人

泰博特克药品有限公司

发明(设计)人

B·R·R·克斯特莱恩;P·J·-M·B·拉博伊森;D·L·N·G·苏勒罗西;G·Y·P·哈彻;S·M·H·温德维勒;A·A·皮特斯;P·T·B·P·维格林克克

地址

爱尔兰科克郡

颁证日

国际申请

2005-05-17 PCT/EP2005/052264

进入国家日期

2006.11.17

专利代理机构

中国专利代理(香港)有限公司

代理人

马崇德;刘 玥

国省代码

爱尔兰;IE

主权项

式(I)化合物： 其N-氧化物、盐、季铵盐、立体异构形式、前药、酯或代谢物，其中 R1是氢、氰基、卤素、氨基羰基、羟基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基、芳基氨基羰基、N-(芳基)-N-(C1-4烷基)氨基羰基、甲亚胺酰胺基、N-羟基甲亚胺酰胺基、一或二(C1-4烷基)甲亚胺酰胺基、Het1或Het2； X是二价基团NR2、O、S、SO、SO2； R2是： i)氢、C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-7环烷基，其中所述C1-10烷基、C2-10链烯基和C3-7环烷基分别单独地和独立地可以任选被选自下列的取代基取代：氰基、N(R16aR16b)、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代硫代吗啉基、1，1-二氧代-硫代吗啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、异唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、羟基羰基、C1-4烷基羰基、N(R16aR16b)羰基、C1-4烷氧基羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、吗啉-1-基羰基、硫代吗啉-1-基羰基、1-氧代硫代吗啉-1-基羰基和1，1-二氧代-硫代吗啉-1-基羰基；或者R2是 ii)被基团-COOR4取代的芳基；或者R2是 iii)C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-7环烷基，每一所述C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-7环烷基分别单独和独立地被芳基取代，其中所述芳基被基团-COOR4取代；或者R2是 iv)C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-7环烷基，所述基团分别单独和独立地被选自下列的基团取代：-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-磺酰基-R6、-NR7R8、-NR9R10、基团 其中 每一Q1独立地是直接键、-CH2-或-CH2-CH2-； 每一Q2独立地是O、S、SO或SO2； 每一Q4独立地是氢、C1-4烷基、芳基C1-4烷基； 每一R5a、R5b、R5c、R5d独立地是氢、C1-4烷基或芳基C1-4烷基； 每一R5e、R5f独立地是氢、C1-4烷基或芳基C1-4烷基，或者R5e和R5f可以一起形成式-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-的二价亚烷基； R6是C1-4烷基、-N(R5aR5b)、C1-4烷氧基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、高哌啶-1-基、哌嗪-1-基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基和1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基； R7是氢、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基或C1-4烷基羰基氧基C1-4烷基； R8是羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基羰基氧基C1-4烷基、芳基或芳基C1-4烷基； R9是氢或C1-4烷基； R10是Het1、Het2或基团 R11是芳基、芳基C1-4烷基、甲酰基、C1-4烷基羰基、芳基羰基、芳基C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、芳基C1-4烷氧基羰基、R5aR5bN-羰基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、芳基C1-4烷氧基C1-4烷基、芳氧基C1-4烷基、Het2； 每一R12独立地是羟基、C1-4烷基、芳基C1-4烷基、C1-4烷氧基、芳基C1-4烷氧基、氧代基、螺(C2-4烷二氧基)、螺(二C1-4烷氧基)、-NR5aR5b； R13是氢、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基或芳基C1-4烷氧基；或者 R13a是C1-4烷基、芳基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基或芳基C1-4烷氧基羰基； 每一R13b是氢或C1-4烷基；或者R2是 v)下式的基团： -CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15 (b-3)； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14 (b-4)； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR17aR17b (b-5)； 其中在基团(b-3)中，-CpH2p-中的一个氢原子和-CH(OR14)-CqH2q-中的一个氢原子(其不是R14的部分)，可以被直接键或C1-4亚烷基替代； p是1、2或3； q是0、1、2或3； m是1-10； 每一R14独立地是氢、C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳基、C1-4烷基羰基、-SO3H、PO3H2； R15是选自下列基团的取代基：氰基、NR16aR16b、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代硫代吗啉基、1，1-二氧代-硫代吗啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、异唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、羟基羰基、C1-4烷基羰基、N(R16aR16b)羰基、C1-4烷氧基羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、吗啉-1-基羰基、硫代吗啉-1-基羰基、1-氧代硫代吗啉-1-基羰基和1，1-二氧代-硫代吗啉-1-基羰基；并且其中R15可以另外是被基团-COOR4取代的芳基；或者选自下列的基团：-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-磺酰基-R6、-NR7R8、-NR9R10，基团(a-1)、(a-2)、(a-3)；其中R4、R5a、R5b、R5c、R5d、R6、R7、R8、R9、R10，以及基团(a-1)、(a-2)、(a-3)独立地如上面所定义； R16a是氢、C1-4烷基或被选自下列的取代基取代的C1-

摘要

式(I)的1-杂环基-1，5-二氢-吡啶并[3，2-b]吲哚-2-酮，其N-氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、前药、酯和代谢物，其中n是1、2或3；R¹是氢、氰基、卤素、取代的羰基、甲亚胺酰胺基、N-羟基-甲亚胺酰胺基、一或二(C_1-4烷基)甲亚胺酰胺基、Het₁或Het₂；X是NR₂、O、S、SO、SO₂；R²是氢、C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_3-7环烷基，所述C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_3-7环烷基可以任选被取代；R²是被-COOR⁴取代的芳基；或者R²是：(b-1)；(b-2)；-C_pH_2p-CH(OR¹⁴)-C_qH_2q-R¹⁵(b-3)；-CH₂-CH₂-(O-CH₂-CH₂)_m-OR¹⁴(b-4)；-CH₂-CH₂-(O-CH₂-CH₂)_m-NR^5aR^5b(b-5)；-a¹＝a²-a³＝a⁴-是-CH＝CH-CH＝CH-；-N＝CH-CH＝CH-；-CH＝N-CH＝CH-；-CH＝CH-N＝CH-；-CH＝CH-CH＝N-；其中(c-1)-(c-5)中的氢原子可以被某些基团取代；R³是可以被取代的单环或双环芳族杂环系统。

国际公布

2005-11-24 WO2005/111047 英