公开(公告)号

CN1950363A

公开(公告)日

2007.04.18

申请(专利)号

CN200580014126.3

申请日期

2005.03.18

专利名称

制备N-芳基-哌嗪衍生物的方法

主分类号

C07D405/12(2006.01)I

分类号

C07D405/12(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.3.19 US 60/554,666;2005.3.17 US 11/082,510

申请(专利权)人

惠氏公司

发明(设计)人

A·W·尚;J·任;A·沙尔玛

地址

美国新泽西州

颁证日

国际申请

2005-03-18 PCT/US2005/009154

进入国家日期

2006.11.02

专利代理机构

北京市中咨律师事务所

代理人

黄革生;隋晓平

国省代码

美国;US

主权项

制备式I化合物或其药学上可接受的盐的方法： 其中 R为C1-C4烷基； Ar1为C6-C12芳基，任选被独立选自下列基团的至多三个取代基所取代：卤素、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、氰基和酰氨基，每一个烷基不多于6个碳原子；并且 Ar2为二氢苯并二氧杂环己烯基、苯并二氧杂环己烯基或任选被独立选自下列基团的至多三个取代基所取代的苯基：卤素、甲氧基、卤代甲基、二卤代甲基和三卤代甲基； 所述方法包括下列步骤： (a)采用2-卤代乙醇将下式的氨基-取代的芳基化合物或氨基-取代的杂芳基化合物二烷基化 Ar2NH2 其中Ar2如上所定义， 形成式II化合物： 并形成式II化合物的盐， (b)将式II化合物的盐活化形成相应的式III化合物： 其中L为离去基团； (c)使式III化合物与下式的氨基烷基(吡啶-2-基)氨基磺酸偶合， 其中R如上所定义，形成式IV化合物： 其中R为C1-C4烷基，Ar2如上所定义； (d)将式IV化合物水解形成式V化合物： 并形成式V化合物的盐；并且 (e)采用式VI化合物将式V化合物的盐酰化： 其中X为卤素，且Ar1如上所定义； 形成如上所定义的式I化合物。

摘要

本发明公开制备式I的N-芳基-哌嗪衍生物、特别是(R)-4-氰基-N-[2-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烷-5-基)-1-哌嗪丙基]-N-(2-吡啶基)-苯甲酰胺的方法。本发明还公开含有N-芳基哌嗪衍生物和低水平常规杂质的组合物。另外，本发明还公开了通过该方法生产的产物。

国际公布

2005-10-06 WO2005/092883 英