公开(公告)号

CN1948316A

公开(公告)日

2007.04.18

申请(专利)号

CN200510086617.0

申请日期

2005.10.14

专利名称

离子液体萃取青霉素及酶促催化反应耦合制备半合成抗生素6-氨基青霉烷酸的方法

主分类号

C07D499/21(2006.01)I

分类号

C07D499/21(2006.01)I

分案原申请号

优先权

申请(专利权)人

中国科学院过程工程研究所

发明(设计)人

夏寒松;余 江;胡雪生;刘庆芬;刘会洲

地址

100080北京市海淀区中关村北二条1号

颁证日

国际申请

进入国家日期

专利代理机构

上海智信专利代理有限公司

代理人

李 柏

国省代码

北京;11

主权项

一种离子液体萃取青霉素及酶促催化反应耦合制备半合成抗生素6-氨基青霉烷酸的方法，其特征是：该方法包括以下步骤： (1).离子液体双水相的制备与青霉素的萃取过程 向青霉素发酵液中加入亲水离子液体和无机盐，使混合液中的青霉素质量百分含量为0.5～8％，亲水离子液体的质量百分含量为10～50％，无机盐的质量百分含量为10～30％；搅拌混合后静置出现平衡的两相，青霉素进入离子液体轻相； (2).疏水离子液体二次萃取回收离子液体原料 取步骤(1)含亲水离子液体轻相的萃取水溶液，加入疏水离子液体，将疏水离子液体与亲水离子液体的水溶液相比控制在1∶1～1∶30范围内；振荡离心后，亲水离子液体会被萃入到疏水离子液体相中，而萃余相为含青霉素与无机盐的水溶液； (3).处理后的青霉素水溶液进行酶促催化反应 取步骤(2)二次萃取后含青霉素与无机盐的水溶液，加入固定化青霉素酰化酶，固定化青霉素酰化酶在混合液中的浓度控制在5～25mg/ml之间，37℃振荡反应，测定初始反应酶活，得到6-氨基青霉烷酸； 所述的亲水性离子液体的阳离子是咪唑盐、吡啶盐或季胺盐，亲水性离子液体的阴离子类型为四氟硼酸盐、Br-或Cl-； 所述的疏水性离子液体的阴离子类型为六氟磷酸盐或[(CF3SO2)2N]-；疏水性离子液体的阳离子为咪唑盐。

摘要

本发明涉及青霉素发酵液萃取和酶促催化反应一体化制备半合成抗药物中间体的工艺方法，特别涉及离子液体萃取青霉素及酶促催化反应耦合制备半合成抗生素6-氨基青霉烷酸的方法。利用亲水性离子液体形成的双水相，将青霉素萃取到含离子液体的上相，用疏水离子液体进行二次萃取，能使亲水离子液体被萃取到疏水相中，而萃余相的青霉素水溶液可直接进行酶促催化，酶活可达水相80％以上。本发明与传统工业用有机溶剂从水相萃取青霉素，纯化后再进行酶催化制备半合抗药物的工艺相比，不采用有机溶剂，是完全绿色化过程，同时疏水离子液体的二次萃取能将亲水性离子液体从青霉素水溶液中分离出来，保证后续水相酶催化工艺的效率。

国际公布