公开(公告)号

CN1989131A

公开(公告)日

2007.06.27

申请(专利)号

CN200580010575.0

申请日期

2005.03.30

专利名称

取代的噻吩衍生物用作抗癌药

主分类号

C07D409/04(2006.01)I

分类号

C07D409/04(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.3.30 US 60/558,342

申请(专利权)人

希龙公司

发明(设计)人

林晓东;A·里科;Y·周;A·B·杰弗森;A·瓦特;王小京

地址

美国加利福尼亚州

颁证日

国际申请

2005-03-30 PCT/US2005/010690

进入国家日期

2006.09.29

专利代理机构

上海专利商标事务所有限公司

代理人

陶家蓉

国省代码

美国;US

主权项

一种式I代表的化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药： 式中： 环A是含有5或6环原子的含氮杂芳基，其中1-4个环原子是氮原子； n是选自0或1的整数； R选自： a)氢， b)羟基， c)烷基， d)取代的烷基， e)环烷基， f)取代的环烷基， g)-SO2R7，其中R7是C1-C5烷基或取代的烷基， h)烷氧基， i)羧基， j)羧酸酯， k)硝基， l)芳基， m)取代的芳基， n)杂芳基， o)取代的杂芳基， p)杂环基， q)取代的杂环基， r)酰氨基，和 s)酰基； R1各自独立地选自： a)卤素， b)氰基， c)硝基， d)羟基， e)巯基， f)氨基， g)取代的氨基， h)烷氧基， i)取代的烷氧基， j)芳氧基， k)取代的芳氧基， l)杂芳氧基， m)取代的杂芳氧基， n)烷硫基， o)取代的烷硫基， p)-C(＝O)NR8R8，其中R8各自独立地选自：氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、取代的杂环基，或者R8各自可任选地与悬挂在它上面的氮原子连接在一起形成杂环基或取代的杂环基， q)-NHC(＝O)-R9，其中R9选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、取代的杂环基， r)芳基或杂芳基，各自可被任选取代的烷基或芳基任选取代， s)杂环基，各自可被任选取代的烷基或芳基任选取代，和 t)用1-3个取代基任选取代的C1-C5烷基，所述取代基选自卤素、羟基、氨基、芳基、C1-C5烷基单取代的氨基和C1-C5烷基双取代的氨基，其中各烷基独立于其它烷基； m是等于0、1或2的整数； R2和R4独立地选自： a)氢， b)环烷基， c)取代的环烷基， d)杂环基， e)取代的杂环基， f)芳基， g)取代的芳基， h)杂芳基， i)取代的杂芳基， j)任选取代的C1-C5取代的烷基， k)任选取代的C2-C5烯基， l)任选取代的C2-C5炔基， m)任选取代的C1-C5烷氧基， n)羟基， o)氨基， p)C1-C5烷基单取代的氨基，和 q)C1-C5烷基双取代的氨基，其中各烷基独立于其它烷基， 限制条件是当R2或R4之一是环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基时，R2或R4中另一个是氢； R3选自： a)氢， b)C1-C5烷基，和 c)在亚烷基链上由1-2个取代基任选取代的-(C1-C5亚烷基)p-Z，所述取代基选自： i.由1-3个取代基任选取代的C1-C5烷基，所述取代基选自羟基、羧基、羧酸酯、氨基、C1-C5烷基单取代的氨基和C1-C5烷基双取代的氨基，其中各烷基独立于其它烷基， ii.由1-3个取代基任选取代的C2-C5烯基，所述取代基选自羟基、羧基、羧酸酯、氨基、C1-C5烷基单取代的氨基和C1-C5烷基双取代的氨基，其中各烷基独立于其它烷基，限制条件是所述羟基取代基不悬挂在取代的烯基的乙烯基碳原子上， iii.由1-3个取代基任选取代的C2-C5炔基，所述取代基选自羟基、羧基、羧酸酯、氨基、C1-C5烷基单取代的氨基和C1-C5烷基双取代的氨基，其中各烷基独立于其它烷基，限制条件是所述羟基取代基不悬挂在取代的炔基的乙炔碳原子上， iv.C3-C6环烷基， v.C3-C6螺环烷基， vi.羧基， vii.羧酸酯， viii.卤素， ix.羟基， x.C1-C5烷氧基， xi.氨基， xii.C1-C5烷基单取代的氨基， xiii.C1-C5烷基双取代的氨基， xiv.芳基，和 xv.杂环基； Z选自： a)烷基， b)取代的烷基， c)烷基氨基， d)烷氧基， e)取代的烷氧基， f)环烷基， g)杂环基， h)取代的杂环基， i)芳基， j)取代的芳基， k)杂芳基，和 l)取代的杂芳基； p是选自0或1的整数 Q选自： a)-C(X’)NR6-， b)-CH2NR6-， c)-NR6C(X’)-， d)-NR6C(X’)O-， e)-NR6C(X’)NR6-， f)-OC(X’)NR6-， g)-C(X’)O-， h)-CR6＝CR6-， i)-C≡C-， j)-S(O)2NR6-，和 k)-S(O)NR6-， 其中，X’选自氧和硫，R6各自独立地选自氢和C1-C3烷基和C1-C3取代的烷基， 或者R6与Q和其连接的碳原子加上R4和其连接的碳原子连接在一起形成杂环基或取代的杂环基， 限制条件是当Q是-C(O)NH-时，R3不是还用至少一个-C(O)基团在-C(O)NH-的β位取代的C2烷基， 进一步的限制条件是当Q是-S(O)2NH-时，R3不是还用至少一个-C(O)基团取代的C2烷基； W选自-O-、-S-、-SO-和-SO2-； 限制条件是当环A是嘧啶、Q是-C(O)NR6-时，R4不是芳基或杂芳基。

摘要

本发明涉及新的取代的五元化合物及其药学上可接受的盐、酯或前药，新化合物与药学上可接受的载体的组合物，和新化合物的应用。本发明化合物具有以下通式。

国际公布

2005-10-13 WO2005/095386 英