公开(公告)号

CN1314691C

公开(公告)日

2007.05.09

申请(专利)号

CN200510044284.5

申请日期

2005.08.22

专利名称

法罗培南钠的制备方法

主分类号

C07D499/893(2006.01)I

分类号

C07D499/893(2006.01)I

分案原申请号

优先权

申请(专利权)人

鲁南制药集团股份有限公司

发明(设计)人

赵志全;彭立增;李 伟

地址

276005山东省临沂市红旗路209号

颁证日

国际申请

进入国家日期

专利代理机构

代理人

国省代码

山东;37

主权项

一种中间体不需提纯，“一锅法”合成法罗培南钠的方法，其特征在于该方法包括以下步骤： a、在碱的存在下，于(3R，4R，1’R)-4-乙酰氧基-3-(1-叔丁基二甲硅氧乙基)-2-氮杂环丁酮溶液中加入(R)-四氢呋喃-2-硫代甲酸发生缩合反应，反应温度为-20℃～60℃，反应时间为0.5～24小时； b、在有机碱的存在下，将a步所得浓缩物溶于溶剂中加入烯丙氧基草酰氯发生缩合反应，反应温度为-20℃～60℃，反应时间为1～24小时； c、将b步所得浓缩物溶于溶剂中加入三苯基膦或亚磷酸三乙酯发生分子内Wittig反应，反应温度为60℃～180℃，反应时间为2～36小时； d、将c步所得环合物溶于溶剂中加入脱保护试剂脱除保护基，反应温度为0℃～100℃，反应时间为2～36小时； e、将d步所得脱保护产物溶于乙醚中加入催化剂四(三苯基膦基)钯、2-乙基己酸钠反应，反应温度为10℃～80℃，反应时间为2～36小时，反应体系经过滤得到粗产物，粗产物经水/丙酮重结晶纯化得到法罗培南钠精品。

摘要

本发明公开了一种采用4-AA为原料制备法罗培南钠的方法。该方法为“一锅法”操作，中间体不需提纯，并直接应用于下一步反应。本发明提供的方法成本低、收率高、反应条件易于实现且适合于大规模工业化生产法罗培南钠。

国际公布