公开(公告)号

CN1950351A

公开(公告)日

2007.04.18

申请(专利)号

CN200580014662.3

申请日期

2005.04.19

专利名称

适用作H₃配体的3-或4-单取代酚及苯硫酚衍生物

主分类号

C07D309/06(2006.01)I

分类号

C07D309/06(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.5.7 EP 04291187.5;2005.3.4 GB 0504564.6

申请(专利权)人

沃尼尔·朗伯有限责任公司

发明(设计)人

P·伯纳德里;A·M·克罗宁;A·丹尼斯;S·M·丹顿;H·雅克柏利;M·I·坎普;E·洛尔蒂瓦;F·鲁索;D·萨拉德尔-西维特;F·韦尔涅

地址

美国新泽西州

颁证日

国际申请

2005-04-19 PCT/IB2005/001114

进入国家日期

2006.11.07

专利代理机构

中国国际贸易促进委员会专利商标事务所

代理人

袁志明

国省代码

美国;US

主权项

下式(1)的化合物： 或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物(包括水合物)，其中： 式-Z-R的取代基处于该苯基的间或对位； X选自-CN、-CH2OH、-CH2-O-(C1-C4)烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C4)烷基、-CH2-NR1R2、-C(O)NR3R4、-CH2-O-het2、-CH2-het1及het1，-CH2-het1及het1中的基团het1任选被独立选自以下基团的一个或两个取代基取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷基、-S-(C1-C4)烷基及(C1-C4)烷氧基； R1为氢或任选被(C3-C6)环烷基取代的(C1-C4)烷基； R2选自由以下基团组成的组： 氢； (C1-C6)烷基，其任选被独立选自以下基团的一个或两个取代基取代：(C3-C6)环烷基、羟基、-S-(C1-C4)烷基、-O-(C1-C4)烷基、-SO2-(C1-C4)烷基、-SO-(C1-C4)烷基、卤素、het1、氨基、(C1-C4)烷氨基、[(C1-C4)烷基]2氨基及苯基，该苯基任选被独立选自以下基团的一个或两个取代基取代：卤素、羟基、氰基、(C1-C4)烷基及(C1-C4)烷氧基； (C3-C6)环烷基； het2，其任选被独立选自以下基团的一个或两个取代基取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷基、NH2及(C1-C4)烷氧基； -SO2-R5，其中R5选自由以下基团组成的组：(C1-C4)烷基、氨基、(C1-C4)烷氨基、[(C1-C4)烷基]2氨基、苯基及-(C1-C4)烷基-苯基，该苯基任选被独立选自以下基团的一个或两个取代基取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷基及(C1-C4)烷氧基；以及 -C(O)-R6，其中R6选自由以下基团组成的组：(C1-C4)烷基、氨基、(C1-C4)烷氨基、[(C1-C4)烷基]2氨基、苯基及-(C1-C4)烷基-苯基，该苯基任选被独立选自以下基团的一个或两个取代基取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷基及(C1-C4)烷氧基； 或，R1及R2与它们所连接的N原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和杂环，其中一个C原子可被N、O、S、SO或SO2置换且其中该饱和杂环任选被独立选自以下基团的一个或两个基团取代：羟基、卤素、＝O、(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基(C3-C6)环烷基、(C1-C4)烷氧基、羟基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、-SO2(C1-C4)烷基、-C(O)(C1-C4)烷基、[(C1-C4)烷基]2氨基、氨基、(C1-C4)烷氨基、-C(O)NH2、C(O)O(C1-C4)烷基及吡咯烷酮； R3和R4各自独立地选自以下基团：氢、(C3-C6)环烷基及(C1-C4)烷基，该(C3-C6)环烷基及(C1-C4)烷基任选被氨基、(C1-C4)烷氨基、[(C1-C4)烷基]2氨基或(C3-C6)环烷基取代，或R3及R4与它们所连接的N原子一起形成4-、5-、6-或7-元饱和杂环，其中一个C原子可被N或O置换且其中该饱和杂环任选被(C1-C4)烷基、[(C1-C4)烷基]2氨基、氨基、(C1-C4)烷氨基或-C(O)(C1-C4)烷基取代，该-C(O)(C1-C4)烷基任选被甲氧基或乙氧基取代； Y选自CH2、CH(OH)、O、C＝O及N，该N被H、(C1-C4)烷基、C(O)(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基取代； Z选自O、S、SO及SO2； m及p均为整数，其独立为1、2或3，其条件为m+p等于或小于4，以使由下式形成的环为4-、5-或6-元环： 且R为下式的基团： 其中*代表与Z的连接点，L为直链或支链(C2-C6)亚烷基且R7和R8各自独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C6)烷基，或R7及R8与它们所连接的N原子一起形成4-、5-、6-或7-元饱和杂环，其中一个C原子任选被N、O、S、SO或SO2置换且其中该饱和杂环任选被独立选自以下基团的一个或两个基团取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、羟基(C1-C4)烷基、羟基、-C(O)O(C1-C4)烷基、-C(O)-(C1-C4)烷基-NH2、-C(O)NH2、卤素、氨基、(C1-C4)烷氨基及[(C1-C4)烷基]2氨基， 或R为下式的基团： 其中*代表与Z的连接点，含N的环为4-至7-元饱和杂环，n为等于0、1或2的整数且R9代表选自氢、(C1-C4)烷基、羟基(C1-C6烷基)及(C3-C6)环烷基的取代基； het1选自具有5至10个环成员的单环或双环杂芳族基团，其含有选自氮、氧及硫的1、2、3或4个杂原子；且het2选自具有5至10个环成员的单环或双环杂芳族基团，其含有选自氮、氧及硫的1、2、3或4个杂原子。

摘要

本发明涉及式(1)的3-或4-单取代酚及苯硫酚衍生物，并涉及制备该衍生物的方法、制备该衍生物中使用的中间体、含有该衍生物的组合物和该衍生物的用途。所述3-或4-单取代酚及苯硫酚衍生物为H₃配体且适用于多种疾病、障碍及病况，尤其适用于炎性、过敏性及呼吸疾病、障碍及病况。

国际公布

2005-11-17 WO2005/108384 英