公开(公告)号

CN1938031A

公开(公告)日

2007.03.28

申请(专利)号

CN200580010131.7

申请日期

2005.03.25

专利名称

作为钠通道阻滞剂的联芳取代的吡嗪酮类

主分类号

A61K31/535(2006.01)I

分类号

A61K31/535(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.3.29 US 60/557,355

申请(专利权)人

默克公司

发明(设计)人

梁 军;P·K·查科拉瓦蒂;D·E·庞;W·H·帕森斯;邵鹏程;叶 枫;周碧珊

地址

美国新泽西州

颁证日

国际申请

2005-03-25 PCT/US2005/010153

进入国家日期

2006.09.28

专利代理机构

中国专利代理(香港)有限公司

代理人

邹 锋;李连涛

国省代码

美国;US

主权项

式(I)所示的化合物： 或其可药用盐，其中： R1和R2各自独立地为： (a)H， (b)C1-C6-烷基，任选被一个或多个选自以下的取代基取代：F、CF3、OH、NRaRb、COOH、CONRaRb、SO2NRaRb、C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、唑基、二唑基、异唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基和哌嗪基， (c)-C(＝O)Ra、COORa、CONRaRb， (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基， (e)NRaRb、-N(CORa)Rb、-N(SO2Ra)Rb，或 (f)四唑基、三唑基、唑基、二唑基、异唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基，其任一种任选被1-3个独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN； Ra为： (a)H， (b)C1-C6-烷基，任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：CF3和O-(C1-C4)烷基， (c)C0-C4-烷基-(C1-C4)-全氟烷基， (d)NH2， (e)C1-C4-烷基-苯基、C1-C4-烷基-吡啶基，或 (f)C3-C7-环烷基，任选被一个或多个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、OH、-O-C1-C4-烷基和C1-C4-烷基； Rb为： (a)H，或 (b)C1-C6-烷基； R3为： (a)H， (b)-C1-C4-烷基，任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：F、CF3、Cl、N、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COORa、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、唑基、二唑基、异唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基和哌嗪基， 或者，Ra和Rb与其连接的N一起可形成C3-C7-环烷基或C3-C7-杂环烷基，其中所述环烷基和杂环烷基任选被一个或多个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、OH、-O-C1-C4-烷基和C1-C4-烷基， (c)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基，或 (d)C1-C4-烷基-C(＝O)-Ra、-C1-C4-烷基-C(＝O)-C1-C4-全氟烷基，或 (e)-C1-C4-烷基-C3-C7-环烷基，其中所述环烷基任选被一个或多个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、OH、-O-C1-C4-烷基和C1-C4-烷基； R4和R5各自独立地为： (a)H， (b)-C1-C6-烷基，任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：F、CF3和-O-(C1-C4)烷基， (c)-O-C0-C6-烷基、-O-苯基、-O-C1-C4-烷基-苯基、-O-吡啶基、-O-C1-C4-烷基-吡啶基，其中苯基和吡啶基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN， (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基、-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基，或 (e)F、Cl、Br、I；以及 R6、R7和R8各自独立地为： (a)H， (b)C1-C6-烷基， (c)-O-C1-C6-烷基，任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：F和CF3， (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基、-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基， (e)-O-苯基、-O-C1-C4-烷基-苯基、-O-吡啶基、-O-C1-C4-烷基-吡啶基，其中苯基和吡啶基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN，或 (f)F、Cl、Br、I、-ORa、苯基或吡啶基，其中苯基和吡啶基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN， 条件是当R6和R7存在于相邻碳原子上时，R6和R7与它们连接的苯环一起可形成选自以下的双环芳环：萘基、喹啉基和苯并噻唑基，其任一芳环任选被1-4个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN。

摘要

本发明提供了由式I表示的联芳取代的吡嗪酮化合物或其可药用盐。本发明还提供了包括有效量的单独的本发明的化合物或本发明的化合物与一种或多种其它治疗活性化合物的组合、以及可药用载体的药物组合物。本发明提供了治疗与钠通道活性有关或由钠通道活性引起的病况的方法，所述病况包括：例如急性疼痛、慢性疼痛、内脏疼痛、炎症性疼痛、神经性疼痛、尿失禁、痒病、过敏性皮炎、癫痫症、肠易激惹综合征、抑郁症、焦虑症、多发性硬化和双相性精神障碍，该方法包括给用有效量的单独的本发明的化合物或本发明的化合物与一种或多种其它治疗活性化合物的组合。本发明提供了进行局部麻醉的方法，包括给用有效量的单独的本发明的化合物或本发明的化合物与一种或多种其它治疗活性化合物的组合，以及可药用载体。

国际公布

2005-10-20 WO2005/097136 英