公开(公告)号

CN1942470A

公开(公告)日

2007.04.04

申请(专利)号

CN200580011984.2

申请日期

2005.04.05

专利名称

AKT活性抑制剂

主分类号

C07D471/04(2006.01)I

分类号

C07D471/04(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.4.9 US 60/561,194

申请(专利权)人

默克公司

发明(设计)人

M·T·比洛多;C·陈;N·D·P·科斯福德;B·W·伊斯特曼;J·C·哈特内特;E·H·胡;P·J·曼利;L·A·奈尔逊;L·R·特拉尼;Z·吴

地址

美国新泽西州

颁证日

国际申请

2005-04-05 PCT/US2005/011561

进入国家日期

2006.10.08

专利代理机构

中国专利代理(香港)有限公司

代理人

刘 健;梁 谋

国省代码

美国;US

主权项

式A-1化合物或其可药用盐或立体异构体： 其中：是 a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1、2、3、4、5或6；p是0、1、2、3、4或5； R1独立地选自：H、(C＝O)aObC1-C10烷基、(C＝O)aOb芳基、(C＝O)aObC2-C10烯基、(C＝O)aObC2-C10炔基、CO2H、卤素、OH、氧代基、ObC1-C6全氟代烷基、(C＝O)aNR7R8、CN、(C＝O)aObC3-C8环烷基、S(O)mNR7R8、S(O)m-(C1-C10)烷基和(C＝O)aOb杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自Rb’的取代基取代； R2’独立地选自：H、(C＝O)aObC1-C10烷基、(C＝O)aOb芳基、(C＝O)aObC2-C10烯基、(C＝O)aObC2-C10炔基、CO2H、卤素、OH、氧代基、ObC1-C6全氟代烷基、(C＝O)aNR7R8、CN、(C＝O)aObC3-C8环烷基、S(O)mNR7R8、S(O)m-(C1-C10)烷基和(C＝O)aOb杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R6’的取代基取代； R3’独立地选自：H、(C＝O)aObC1-C10烷基、(C＝O)aOb芳基、(C＝O)aObC2-C10烯基、(C＝O)aObC2-C10炔基、CO2H、卤素、OH、氧代基、ObC1-C6全氟代烷基、(C＝O)aNR7R8、CN、(C＝O)aObC3-C8环烷基、S(O)mNR7R8、S(O)m-(C1-C10)烷基和(C＝O)aOb杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R6’的取代基取代； R4’独立地选自：H、(C＝O)aObC1-C10烷基、(C＝O)aOb芳基、(C＝O)aObC2-C10烯基、(C＝O)aObC2-C10炔基、CO2H、卤素、OH、氧代基、ObC1-C6全氟代烷基、(C＝O)aNR7R8、CN、(C＝O)aObC3-C8环烷基、S(O)mNR7R8、S(O)m-(C1-C10)烷基和(C＝O)aOb杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R6’的取代基取代； R6’独立地选自：(C＝O)aObC1-C10烷基、(C＝O)aOb芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、(C＝O)aOb杂环基、CO2H、卤素、CN、OH、ObC1-C6全氟代烷基、Oa(C＝O)bNR7R8、氧代基、CHO、(N＝O)R7R8、S(O)mNR7R8、S(O)m-(C1-C10)烷基或(C＝O)aObC3-C8环烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R6a的取代基取代； R6a选自：(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、Oa(C1-C3)全氟代烷基、(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa、氧代基、OH、卤素、CN、NO2、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C6)环烷基、(C0-C6)亚烷基-芳基、(C0-C6)亚烷基-杂环基、(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2、C(O)Ra、(C0-C6)亚烷基-CO2Ra、C(O)H和(C0-C6)亚烷基-CO2H，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最高达3个选自下列的取代基取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代基和N(Rb)2； R7和R8独立地选自：H、(C＝O)ObC1-C10烷基、(C＝O)ObC3-C8环烷基、(C＝O)Ob芳基、(C＝O)Ob杂环基、C1-C10烷基、芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、杂环基、C3-C8环烷基、SO2Ra和(C＝O)NRb2，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自R6a的取代基取代，或者R7和R8可以与它们所连接的氮一起形成单环或二环杂环，所述杂环在每个环中具有5-7个单元，并且除了该氮原子以外，任选含有1或2个另外的选自N、O和S的杂原子，所述单环或二环杂环任选被一个或多个选自R6a的取代基取代； Ra是NH2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基或杂环基；且 Rb独立地为H、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。

摘要

本发明涉及含有取代的二氮杂萘的化合物，所述化合物抑制Akt，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性。本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物以及通过施用本发明化合物来治疗癌症的方法。

国际公布

2005-10-27 WO2005/100356 英