公开(公告)号

CN1933836A

公开(公告)日

2007.03.21

申请(专利)号

CN200580009593.7

申请日期

2005.03.23

专利名称

杂芳基哌啶甘氨酸转运蛋白抑制剂

主分类号

A61K31/445(2006.01)I

分类号

A61K31/445(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.3.24 US 60/555,925

申请(专利权)人

默克公司;默沙东有限公司

发明(设计)人

W·布拉卡比;M·E·杜甘;D·哈莱特;G·D·哈特曼;A·S·詹宁斯;W·H·莱斯特;R·T·路易斯;C·W·林斯利;E·奈洛尔;L·J·斯特里特;Y·王;D·D·维斯诺斯基;S·E

地址

美国新泽西州

颁证日

国际申请

2005-03-23 PCT/US2005/009810

进入国家日期

2006.09.25

专利代理机构

中国专利代理(香港)有限公司

代理人

邹 锋;李炳爱

国省代码

美国;US

主权项

式I的化合物： 其中： R1选自以下一种或多种基团： (1)氢， (2)C1-6烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或苯基取代， (3)-O-C1-6烷基， (4)卤素， (5)苯基，其被R2a、R2b和R2c取代， (6)杂环，其被R2a、R2b和R2c取代， (7)-CN， (8)-CO2R9， 其中R9独立地选自： (a)氢， (b)-C1-6烷基，其是未取代的或被1-6个氟取代， (c)苄基，和 (d)苯基， (9)-SO2R9， (10)-SO2-NR10R11， 其中R10和R11独立地选自： (a)氢， (b)-C1-6烷基，其是未取代的或被羟基、1-6个氟或-NR12R13取代，其中R12和R13独立地选自氢和-C1-6烷基，且其中R10和R11可组合形成氮杂环丁烷基环， (c)-C3-6环烷基，其是未取代的或被羟基、1-6个氟或-NR12R13取代， (d)苄基， (e)苯基，和 (11)-CONR10R11； R2选自： (1)苯基，其被R2a、R2b和R2c取代， (2)杂环，其被R2a、R2b和R2c取代， (3)C1-8烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基、-NR10R11、苯基或杂环取代，其中苯基或杂环被R2a、R2b和R2c取代， (4)C3-6环烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR10R11取代，和 (5)-C1-6烷基-(C3-6环烷基)，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR10R11取代； R2a、R2b和R2c独立地选自： (1)氢， (2)卤素， (3)-C1-6烷基，其是未取代的或被以下取代： (a)1-6个卤素， (b)苯基， (c)C3-6环烷基，或 (d)-NR10R11， (4)-O-C1-6烷基，其是未取代的或被1-6个卤素取代， (5)羟基， (6)-SCF3， (7)-SCHF2， (8)-SCH3， (9)-CO2R9， (10)-CN， (11)-SO2R9， (12)-SO2-NR10R11， (13)-NR10R11， (14)-CONR10R11，和 (15)-NO2； R3选自： (1)C1-6烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基、-NR10R11或杂环取代，所述杂环被R2a、R2b和R2c取代， (2)C3-6环烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR10R11取代， (3)-C1-6烷基-(C3-6环烷基)，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR10R11取代，和 (4)-NR10R11，和 (5)杂环，其被R2a、R2b和R2c取代； R4和R5独立地选自： (1)氢，和 (2)C1-6烷基，其是未取代的或被卤素或羟基取代， 或R4和R5组合形成C3-6环烷基环； R6选自： (1)氢，和 (2)C1-6烷基； W、X、Y和Z独立地选自C或N，前提条件是W、X、Y和Z中至少两个是C，从而形成吡啶、氧代-二氢吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、1，2，4-三嗪或1，3，5-三嗪环； A选自： (1)-O-，和 (2)-NR10-； m为0或1，从而当m为0时R2直接与羰基连接； 及其可药用盐。

摘要

本发明涉及抑制甘氨酸转运蛋白GlyT1并且可用于治疗与甘氨酸能或谷氨酸能神经传递机能障碍有关的神经疾病和精神疾病和其中牵涉甘氨酸转运蛋白GlyT1的疾病的吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基哌啶类化合物。

国际公布

2005-10-13 WO2005/094514 英