公开(公告)号

CN1938273A

公开(公告)日

2007.03.28

申请(专利)号

CN200580009767.X

申请日期

2005.03.17

专利名称

四氢咔唑类及衍生物

主分类号

C07D209/86(2006.01)I

分类号

C07D209/86(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.3.26 EP 04101252.7

申请(专利权)人

霍夫曼-拉罗奇有限公司

发明(设计)人

H·德姆洛;B·库茵;R·马夏德里;N·潘戴;H·拉特尼;M·B·赖特

地址

瑞士巴塞尔

颁证日

国际申请

2005-03-17 PCT/EP2005/002869

进入国家日期

2006.09.26

专利代理机构

中科专利商标代理有限责任公司

代理人

王 旭

国省代码

瑞士;CH

主权项

式(I)的化合物， 其中 n是选自0至3的整数； R1独立地选自由下列各项组成的组：卤素，-CN，-NO2，-SO2Me，低级烷基，三氟甲氧基，-OR11，哌啶基，吡咯烷基，和-N(R11)(R11)，其中R11独立地选自低级烷基和H， X1、X2、X3和X4独立地选自氮和碳，条件是X1、X2、X3和X4中不多于两个可以同时是氮，并且当X1、X2、X3和X4中的两个是氮时，n是0，1，或2； k是0至1的整数； R2是H； R3是H，烷基，或卤素； R4是芳基，杂芳基，烷基芳基或烷基杂芳基，其全部任选地被一个至五个独立地选自由下列各项组成的组的取代基取代：卤素，烷基，-OR41，低级炔基，和NR42R43，其中R41是低级烷基或-H，R42和R43彼此独立地是氢或烷基，或NR42R43是哌啶基或吡咯烷基，或R4是烷基； R5是选自由下列各项组成的组： 和 所述芳基和杂芳基任选地在一个或多个位置上被一个或多个独立地选自由下列各项组成的组的取代基取代：H，卤素，低级烷基和(CH2)vR53，其中 R51是选自由下列各项组成的组：H，烷基，低级链烯基和烷基芳基，所述烷基芳基任选地在一个或多个位置上被一个或多个低级烷基、-CN、卤素、-COOR54、和-CH2OR54取代，其中R54是烷基或-H； R52是低级烷基或-H； R53是H，烷基，环烷基，-COOR55，-N(R55)(R56)，-CH2OH，-CN，CF3，-CONH2， -CH2OR55或-CONR55R56，其中R55独立地选自由下列各项组成的组：烷基，-H，-C(O)-芳基，-C(O)-烷基，或-C(O)-杂芳基，且R56是选自由下列各项组成的组：H，烷基，C(O)CF3，-C(O)-芳基，-C(O)-烷基， -C(O)-杂芳基，烷基芳基和烷基杂芳基，并且其中所述芳基，杂芳基，烷基芳基和烷基-杂芳基任选地在一个或多个位置上被一个或多个烷基、-CN、卤素、-COOR57、和-CH2OR57取代，其中R57是低级烷基或-H，或R55和R56与它们连接的原子一起形成环； 或R53是可以任选地被下列各项取代的芳基：苄氧基，羧基，低级-烷氧基-羰基，羟基-低级-烷基，卤素，氨基甲酰基，低级-烷基-氨基甲酰基，二-低级-烷基-氨基甲酰基， m是选自0至2的整数； v是选自0至4的整数； 及其药用盐和/或药用酯。

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，其中R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，X¹，X²，X³，X⁴，n，和k如说明书和权利要求中所定义，及其药用盐和/或药用酯。这些化合物有效用于治疗和预防受LXRα和/或LXRβ激动剂调节的疾病，包括升高的脂质和胆甾醇水平，特别是低HDL-胆甾醇，高LDL-胆甾醇，动脉粥样硬化病，糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，异常脂肪血症，早老性痴呆，脓毒病，炎性疾病，如结肠炎，胰炎，胆汁郁积/肝脏纤维变性，和具有炎性成分的疾病，如早老性痴呆或受损的/可改善的认知功能。

国际公布

2005-10-06 WO2005/092856 英