公开(公告)号

CN1305860C

公开(公告)日

2007.03.21

申请(专利)号

CN03108814.7

申请日期

2003.03.28

专利名称

新型作为酪氨酸激酶抑制剂的稠合的喹唑啉衍生物

主分类号

C07D239/70(2006.01)I

分类号

C07D239/70(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2002.3.28 US 60/368,852

申请(专利权)人

浙江贝达药业有限公司

发明(设计)人

张晓东;谢国建;查理斯·大卫斯;陈振庄;陈 行

地址

310004浙江省杭州市体育场路田家桥2号

颁证日

国际申请

进入国家日期

专利代理机构

上海智信专利代理有限公司

代理人

薛 琦

国省代码

浙江;33

主权项

一种具有以下结构的化合物， 其特征在于A是9到15元的至少包含2个氧原子的非芳香单环，该单环还包括0～3个选自O、S和N的杂原子； R1是氢、卤素，C1-8烷基，C2-8烯基，C2-8炔基，苯基，羟(C1-8)烷基，C1-4烷氧基(C1-8)烷基，氨基(C1-8)烷基，羟基(C2-8)烯基，C1-4烷氧基(C2-8)烯基，氨基(C2-8)烯基，羟基(C2-8)炔基，C1-4烷氧基(C2-8)炔基，氨基(C2-8)炔基，C1-8烷酰基，(C 1-8)烷氧羰基，C 1-8烷亚磺酰基，C 1-8烷磺酰基，芳磺酰基，羟基，氨基，羧基，氧代，氨甲酰基，C1-8烷氧基，C2-8烯氧基，C2-8炔氧基，C1-8烷硫基，N-(C1-8烷基)氨甲酰基，N，N-二-(C1-8烷基)氨甲酰基，C1-8烷酰氧基，C1-8烷酰胺基，C3-8炔酰胺基，N(C1-8烷基)氨磺酰基或N，N-二-(C1-8烷基)氨磺酰基； m是0到3的整数； X是NR2或CHR3；其中R2和R3分别为H或C1-8烷基； R是苯基，苯基-C1-3烷基，苯基-C3-7环烷基；R中所述的苯基随意被下列1-3个取代基取代：卤素，C1-8烷基，C2-8烯基，C2-8炔基，羟基，氨基，羧基，氨甲酰基，C1-8烷氧基，C2-8烯氧基，C2-8炔氧基，C1-8烷硫基，C1-8烷亚磺酰基，C1-8烷磺酰基，C1-8烷氧羰基，N-(C1-8烷基)氨甲酰基，N，N-二-(C1-8烷基)氨甲酰基，(卤代)1-3(C1-8)烷基，(卤代)1-3(C1-8)烷氧基，羟(C1-8)烷基，C1-4烷氧基(C1-8)烷基，氨基(C1-8)烷基，C2-8烷酰基，C2-8烷酰氧基，C2-8烷酰胺基，C3-8烷酰胺基，C3-8炔酰胺基，N-(C1-8烷基)氨磺酰基，N，N-二-(C1-8烷基)氨磺酰基，C1-8烷磺酰胺，C1-3烷撑二氧基；或从以下分子式组中选择：-Y-R4， 其中Y可从O，S，N(R5)，SO，SO2，CO，CON(R5)，N(R5)CO，SO2N(R5)，N(R5)SO2中选择，其中R5是氢或(C1-4)烷基，R4是卤素-(C1-8)烷基，羟基-(C1-8)烷基，(C1-4)烷氧基-(C1-8)烷基，氨基-(C1-8)烷基，(C1-8)烷氨基-(C1-8)烷基或双-[(C1-8)烷基]氨-(C1-8)烷基； 以及其药学上能接受的盐。

摘要

一种具有以下结构的化合物：∴其中A是7到18元环，R¹是：氢，卤素，取代或未取代C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、芳基、杂芳基及杂环基，C_1-8烷酰基，C_1-8烷氧碳酰基，C_1-8烷基亚磺酰基，C_1-8烷基磺酰基，芳磺酰基，氰基，硝基，羟基，氨基，羧基，氧代，氨甲酰基，C_1-8烷氧基，C_2-8烯氧基，C_2-8炔氧基，C_1-8烷硫基，N-(C_1-8烷基)氨甲酰基，N，N-二-(C_1-8烷基)，氨甲酰基，C_1-8烷酰氧基，C_1-8烷酰胺基，C_3-8炔酰胺基，N-(C_1-8烷基)氨磺酰基，N，N-二-((C_1-8烷基)氨磺酰基；m是0到3的整数；X是NR²，CHR³，O或S；该R²和R³可分别为H或C_1-8烷基；R是取代或未取代的芳基、杂芳基、芳基-C_1-3烷基及芳基-C_3-7环烷基；及其药学上可接受的盐；如果A是7元或8元环，那么R¹不可以是H，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基-C_1-4烷基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷氧基或-S(O)_x(C_1-4烷基)，其中X是0-2，所述烷基和所述R¹中烷基部分可被1-3个卤原子取代。一种含上述化合物和一药学上可接受的载体的药学成分；及用于治疗酪氮酸激酶调节性疾病的一种方法。

国际公布