公开(公告)号

CN1931849A

公开(公告)日

2007.03.21

申请(专利)号

CN200610116735.6

申请日期

2006.09.29

专利名称

一种多烯紫杉醇的合成方法

主分类号

C07D305/14(2006.01)I

分类号

C07D305/14(2006.01)I

分案原申请号

优先权

申请(专利权)人

上海金和生物技术有限公司

发明(设计)人

张爱平;张伟中;赵宏武;蔡志香;高 卅

地址

201716上海市青浦区练塘工业园区A-4

颁证日

国际申请

进入国家日期

专利代理机构

上海天翔知识产权代理有限公司

代理人

宋 羽

国省代码

上海;31

主权项

一种多烯紫杉醇的合成方法，其特征在于，包含保护、缩合、水解三个步骤： A.保护步骤：10-脱乙酰基巴卡丁III式2(10-Deacetyl baccatin III)在有机碱条件下和氯甲酸-(2，2，2-三氯)乙酯(C1COOCH2CC13)反应得到7，10-二(三氯乙氧基羰基)-10-脱乙酰基巴卡丁III式3〔7，10-di(2，2，2-trichloroethyloxycarbonyl 10-Deacetyl baccatin II〕，保护10-脱乙酰基巴卡丁III的7-位和10-位的羟基； B.缩合步骤：然后在强碱环境下中间体式3在13位上和光旋侧链式4〔(3R，4S)-tert-butyl 3-(1-ethoxyethoxy)-2-oxo-4-phenylazetidine-1-carboxylate〕缩合得到中间体式5； C.水解步骤：将中间体5在酸性条件下水解脱去7-位和10-位保护基团以及13-位侧链上的乙氧乙氧基团即可得到目标产物多烯紫杉醇式1(Docetaxel)； 其反应式如下：

摘要

本发明提供了一种多烯紫杉醇的合成方法，本发明的多烯紫杉醇的合成路线主要由保护、缩合、水解三个步骤组成。以10-脱乙酰基巴卡丁III为起始原料，现通过将其7-位和10-位的羟基保护，然后在其13位引入光旋侧链合成中间体，最后水解得到目的产物多烯紫杉醇。本发明的制备方法合成步骤少，无异构体杂质，副反应少，杂质含量低，主原料10-脱乙酰基巴卡丁III的利用率和收率高，较大幅度地降低了成本。这对于保护红豆杉植物物种及资源、降低肿瘤治疗费用、扩大肿瘤临床的应用等，都具有极为重要的意义和巨大的经济效益。

国际公布