公开(公告)号

CN1930147A

公开(公告)日

2007.03.14

申请(专利)号

CN200580007438.1

申请日期

2005.03.07

专利名称

VLA-4拮抗剂

主分类号

C07D401/12(2006.01)I

分类号

C07D401/12(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.3.10 US 60/552,057;2004.10.1 US 60/615,477

申请(专利权)人

默克公司

发明(设计)人

W·K·哈格曼;林寿忠;刘 平;R·A·穆姆福德;T·S·雷格尔;N·D·史密斯;N·S·斯托克;J·祖尼克

地址

美国新泽西州

颁证日

国际申请

2005-03-07 PCT/US2005/007252

进入国家日期

2006.09.08

专利代理机构

中国专利代理(香港)有限公司

代理人

温宏艳;李连涛

国省代码

美国;US

主权项

式I化合物或其药学上可接受的盐， 其中： A为N或N+-O-； X和Y独立地选自卤素、C1-3烷基和C1-3烷氧基； R1选自(1)氢，(2)C1-10烷基，(3)-(C1-10烷基)-芳基，(4)-(C1-10烷基)-O-C1-10烷基，(5)-(C1-10烷基)-OC(O)-C1-10烷基，(6)-(C1-10烷基)-OC(O)-芳基，(7)-(C1-10烷基)-OC(O)O-C1-10烷基和(8)-(C1-10烷基)N+(C1-3烷基)3；其中烷基任选被1-3个独立地选自Ra的取代基取代，并且芳基任选被1-3个独立地选自Rb的取代基取代； R2为氢或甲基； R3和R4独立地选自(1)氢，(2)-NRdRe，(3)-NRdS(O)mRe，(4)-NRdC(O)Re，(5)-NRdC(O)ORe，(6)-NRdC(O)NRdRe，条件是R3和R4不同时为氢； Ra选自(1)-ORd，(2)-NRdS(O)mRe，(3)-NO2，(4)卤素，(5)-S(O)mRd，(6)-SRd，(7)-S(O)2ORd，(8)-S(O)mNRdRe，(9)-NRdRe，(10)-O(CRfRg)nNRdRe，(11)-C(O)Rd，(12)-CO2Rd，(13)-CO2(CRfRg)nCONRdRe，(14)-OC(O)Rd，(15)-CN，(16)-C(O)NRdRe，(17)-NRdC(O)Re，(18)-OC(O)NRdRe，(19)-NRdC(O)ORe，(20)-NRdC(O)NRdRe，(21)-CRd(N-ORe)，(22)CF3，(23)-OCF3，(24)C3-8环烷基，和(25)杂环基；其中环烷基和杂环基任选被1-3个独立地选自Rc的基团取代； Rb选自(1)选自Ra的基团，(2)C1-10烷基，(3)C2-10烯基，(4)C2-10炔基，(5)芳基，(6)-(C1-10烷基)-芳基，其中烷基、烯基、炔基和芳基任选被1-3个选自独立地选自Rc的基团的取代基取代； Rc为(1)卤素，(2)氨基，(3)羧基，(4)C1-4烷基，(5)C1-4烷氧基，(6)芳基，(7)-(C1-4烷基)-芳基，(8)羟基，(9)CF3，(10)OC(O)C1-4烷基，(11)OC(O)NRfRg或(12)芳氧基； Rd和Re独立地选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、Cy和-(C1-10烷基)-Cy，其中烷基、烯基、炔基和Cy任选被1-4个独立地选自Rc的取代基取代；或 Rd和Re与其所连接的原子(们)一起形成含有0-2个独立地选自O、S和N-Rh的其它杂原子的4-7元杂环，并且其中所述杂环任选与C3-8碳环稠和或任选被1-4个独立地选自C1-10烷基的基团取代； Rf和Rg独立地选自氢、C1-10烷基、Cy和-(C1-10烷基)-Cy；或 Rf和Rg与其所连接的碳原子一起形成含有0-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的5-7元环； Rh选自Rf和-C(O)Rf； Cy选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；并且 m是1或2。

摘要

式I化合物为VLA-4拮抗剂，并因而可用于抑制或预防细胞粘连和细胞粘连介导的疾病。这些化合物可以配制成药物组合物并可适于治疗包括溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、多发性硬化、哮喘和类风湿性关节炎的炎症性肠病。

国际公布

2005-09-22 WO2005/087760 英