公开(公告)号

CN1938283A

公开(公告)日

2007.03.28

申请(专利)号

CN200580009888.4

申请日期

2005.02.09

专利名称

作为α4整联蛋白拮抗剂的哒嗪酮

主分类号

C07D237/14(2006.01)I

分类号

C07D237/14(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.2.10 US 60/543,372

申请(专利权)人

詹森药业有限公司

发明(设计)人

K·巴贝;W·何;Y·龚;A·B·迪亚特金;T·A·米斯科夫斯基

地址

比利时比尔斯

颁证日

国际申请

2005-02-09 PCT/US2005/004182

进入国家日期

2006.09.27

专利代理机构

中国专利代理(香港)有限公司

代理人

谭明胜;李连涛

国省代码

比利时;BE

主权项

下式(I)的化合物： 其中 R1是独立地选自下列的取代基：氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、杂芳基、杂环基、苯并稠合杂环基、苯并稠合环烷基、杂芳基稠合杂环基、杂芳基稠合环烷基、芳氧基、杂芳氧基、杂环基氧基、环烷氧基、-NR10R20、卤素、羟基和-S(C1-6)烷基；其中C1-6烷基任选被独立地选自Ra的1-4个取代基取代； 其中Ra独立地选自：羟基(C1-6)烷氧基、芳基、杂芳基，杂环基、环烷基、(C1-6)烷氧羰基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、1-3个卤素原子和羟基； 其中R10和R20独立地选自：氢、C1-6烷基、烯丙基、卤代C1-6烷基、羟基、羟基(C1-4)烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基和环烷基；另外，R10和R20任选与它们所连接的原子一起形成5-7元单环； 其中R1的芳基和芳氧基取代基任选被独立地选自下列基团的一个取代基取代：C1-6烷基、羟基(C1-6)烷基、芳基(C1-6)烷基、C1-6烷氧基、芳基、杂芳基、C1-6烷氧羰基、芳基(C1-6)烷氧羰基、C1-6烷基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、羟基、氰基、硝基、-SO2(C1-3)烷基、-SO2芳基、-SO2杂芳基、三氟甲基、三氟甲氧基和卤素； 和其中R1的杂芳基和杂环基取代基任选被独立地选自下列基团的一个取代基取代：1-3个C1-6烷基取代基、C1-6烷氧基、芳基、杂芳基、1-3个卤素原子和羟基； R2是独立地选自下列的取代基：氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和卤素； 其中R1和R2任选与它们所连接的原子一起形成5-7元碳环或杂环； R3是独立地选自下列的取代基：氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基；其中烷基、链烯基和炔基任选被独立地选自下列基团的一个取代基取代：氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、羧基、1-3个卤素原子、羟基或-C(＝O)C1-6烷基； R4是独立地选自下列的取代基：氢、氟、氯和甲基； R5是氢或C1-3烷基，仅当Y与R5和Y连接的原子形成5-7元杂环时R3为C1-3烷基； Y独立地选自：羟甲基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(OH)、-C(＝O)NH(C1-6烷基)、-C(＝O)NH(羟基(C1-6)烷基)、-C(＝O)N(C1-6烷基)2、-C(＝O)NHSO2(C1-4)烷基、羧基、四唑基和-C(＝O)C1-6烷氧基；其中所说的烷氧基任选被独立地选自下列基团的1-2个取代基取代：羟基、-NR30R40、杂环基、杂芳基、卤素或-OCH2CH2OCH3； 其中R30和R40独立地选自：氢、C1-6烷基、羟基和羟基(C1-4)烷基，和所说的R30和R40任选与它们所连接的原子一起形成5-7元单环； W是氧或硫； Z选自：氢、C1-6烷基、C1-6链烯基、C1-6炔基、C1-6烷氧基、芳基、杂芳基，环烷基、杂环基、环烷氧基、聚环烷氧基和氮杂-桥连多环其中氮杂-桥连多环任选Rd取代； 其中烷基和烷氧基任选被独立地选自下列基团的1-3个取代基取代：芳基、芳基(C1-4)烷氧基、任选1-3个C1-2烷基取代基取代的杂芳基或-C(＝O)芳基、羟基、-C(＝O)C1-6烷基、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-NH(环烷基)其中所说的环烷基任选螺稠合到杂环基上、-NHC(＝O)芳基(C1-4)烷氧基、-N(C1-6烷基)C(＝O)芳基(C1-4)烷氧基、-NHC(＝O)杂芳基(C1-4)烷基、-N(C1-6烷基)C(＝O)杂芳基(C1-4)烷基、-NHC(＝O)芳基(C1-4)烷基、-N(C1-6烷基)C(＝O)芳基(C1-4)烷基、-NHC(＝O)(C1-4)烷氧基、-N(C1-6烷基)C(＝O)(C1-4)烷氧基、-NHC(＝O)NH2、-N(C1-4烷基)C(＝O)NH2、-NHC(＝O)NH(C1-4)烷基、-NHC(＝O)N(C1-4烷基)2、-NHSO2芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-6烷基)、-C(＝O)N(C1-6烷基)2和卤素； 其中Z的芳基和杂芳基取代基任选被独立地选自下列基团的1-4个取代基取代：C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、卤素、硝基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-SO2(C1-4)烷基和-C(＝O)芳基；另外，杂芳基任选氧取代； 其中Z的环烷基和杂环基取代基任选被独立地选自下列基团的1-4个取代基取代：C1-5烷基、C1-5烷基氨基、二(C1-5)烷基氨基、-NH(环烷基)其中所说的环烷基任选螺稠合到杂环基上、氨基羰基、-NHC(＝O)C1-4烷氧基、-N(C1-6烷基)C(＝O)C1-4烷氧基、-C(＝O)(C1-4)烷氧基、-NHC(＝O)C1-4烷基、-N(C1-6烷基)C(＝O)C1-4烷基、-C(＝O)芳基(C1-4)烷氧基、氧基、烷氧基、羟基、芳基(C1-4)烷氧基、杂芳基(C1-4)烷氧基、杂环基、任选1-3个C1-2烷基取代基取代的杂芳基、和芳基；其中芳基取代基任选被独立地选自下列基团的1-4个取代基取代：C1-4烷基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基和杂芳基； 其中Rd是独立地选自下列的取代基：(C1-6)烷基、-C(＝O)(C1-6)烷基、-C(＝O)(C1-6)烷氧基、-S(＝O)C1-4烷基、-SO2C1-4烷基、-S(＝O)芳基和-SO2芳基；其中(C1-6)烷基、-C(＝O)(C1-6)烷基、-C(＝O)(C1-6)烷氧基、-S(＝O)C1-4烷基和-SO2C1-4烷基中的烷基和烷氧基部分任选被独立地选自下列基团的1-3个取代基取代：C1-3烷氧基、羟基、芳基、杂芳基和杂环基；其中所说的芳基和杂芳基任选被独立地选自下列基团的1-5

摘要

本发明涉及下式(I)的化合物及含其的药物组合物，所述化合物和中间体的制备方法，以及治疗整联蛋白介导的疾病的方法。

国际公布

2005-08-25 WO2005/077915 英