公开(公告)号

CN1946692A

公开(公告)日

2007.04.11

申请(专利)号

CN200580012857.4

申请日期

2005.02.24

专利名称

作为丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂的3,4-(环戊基)-稠合的脯氨酸化合物

主分类号

C07D209/52(2006.01)I

分类号

C07D209/52(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.2.27 US 60/548,655

申请(专利权)人

先灵公司

发明(设计)人

F·G·恩裘洛吉;S·文卡特拉曼;A·阿拉萨潘;F·贝拉斯克斯;V·M·吉里加瓦拉布汉

地址

美国新泽西州

颁证日

国际申请

2005-02-24 PCT/US2005/005778

进入国家日期

2006.10.23

专利代理机构

中国专利代理(香港)有限公司

代理人

邹雪梅

国省代码

美国;US

主权项

一种化合物，或所述化合物的对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、非对映异构体或外消旋物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，所述化合物具有如式1所示的一般结构： 式1 其中： R1为H、OR8、NR9R10或CHR9R10，其中R8、R9和R10可以是相同或不同的，各自独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、杂烷基-、杂芳基-、环烷基-、杂环基-、芳烷基-和杂芳烷基，或在NR9R10中的R9和R10彼此连接，使NR9R10形成四至八元的杂环基，而或者同样独立地，在CHR9R10中的R9和R10彼此连接，使CHR9R10形成四至八元的环烷基； R2和R3可以是相同或不同的，各自独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基； Y选自下列部分： 其中G为NH或O；且R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24和R25可以是相同或不同的，各自独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基，或者(i)R17和R18彼此独立地连接，形成三至八元的环烷基或杂环基；(ii)同样独立地，R15和R19彼此连接，形成四至八元的杂环基；(iii)同样独立地，R15和R16彼此连接，形成四至八元的杂环基；(iv)同样独立地，R15和R20彼此连接，形成四至八元的杂环基；(v)同样独立地，R22和R23彼此连接，形成三至八元的环烷基或四至八元的杂环基；且(vi)同样独立地，R24和R25彼此连接，形成三至八元的环烷基或四至八元的杂环基； 其中每个所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基可以是未取代的，或任选由一个或多个选自以下的部分独立地取代：羟基、烷氧基、芳氧基、硫代、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、烷氨基、芳氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、亚磺酰氨基、烷基、芳基、杂芳基、烷基亚磺酰氨基、芳基亚磺酰氨基、酮基、羧基、烷氧羰基、羧酰氨基、烷氧基羰氨基、烷氧基羰氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤代、氰基和硝基。

摘要

本发明公开新的式I的化合物，其具有HCV蛋白酶抑制剂活性，以及制备这类化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开包含这类化合物的药用组合物，以及使用它们来治疗与HCV蛋白酶有关的病症的方法。其中R¹为H、OR⁸、NR⁹R¹⁰或CHR⁹R¹⁰，其中R⁸、R⁹和R¹⁰可以是相同或不同的，各自独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、杂烷基-、杂芳基-、环烷基-、杂环基-、芳烷基-和杂芳烷基，或在NR⁹R¹⁰中的R⁹和R¹⁰彼此连接，使NR⁹R¹⁰形成四至八元的杂环基，而或者同样独立地，在CHR⁹R¹⁰中的R⁹和R¹⁰彼此连接，使CHR⁹R¹⁰形成四至八元的环烷基；Y代表基团G-R，其中G为NH或O。

国际公布

2005-09-22 WO2005/087730 英