公开(公告)号

CN1930135A

公开(公告)日

2007.03.14

申请(专利)号

CN200580007098.2

申请日期

2005.02.25

专利名称

作为P2X₃和P2X_2/3拮抗剂的二氨基嘧啶

主分类号

C07D239/48(2006.01)I

分类号

C07D239/48(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.3.5 US 60/550,499

申请(专利权)人

弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

发明(设计)人

D·S·卡特;M·P·狄龙;R·C·海利;C·J·J·林;D·W·帕里什;C·A·布洛卡;A·加韩吉

地址

瑞士巴塞尔

颁证日

国际申请

2005-02-25 PCT/EP2005/002020

进入国家日期

2006.09.05

专利代理机构

北京市中咨律师事务所

代理人

黄革生;林柏楠

国省代码

瑞士;CH

主权项

式(I)化合物 或其药学上可接受的盐， 其中： X是-CH2-；-O-；-CHOH-；-S(O)n-；或者-NRc-，其中n是0至2，Rc是氢或烷基； Y是氢；或者-NRdRe，其中Rd和Re之一是氢，另一个是氢；烷基；环烷基；环烷基烷基；卤代烷基；卤代烷氧基；羟基烷基；烷氧基烷基；乙酰基；烷基磺酰基；烷基磺酰基烷基；氨基羰基氧基烷基；羟基羰基烷基；羟基烷氧基羰基烷基；芳基；芳烷基；芳基磺酰基；杂芳基；杂芳基烷基；杂芳基磺酰基；杂环基；或者杂环基烷基； D是可选的氧； R1是烷基；链烯基；环烷基；环烯基；卤代基；卤代烷基；羟基烷基；或者烷氧基； R2、R3、R4和R5各自独立地是氢；烷基；链烯基；氨基；卤代基；酰氨基；卤代烷基；烷氧基；羟基；卤代烷氧基；硝基；氨基；羟基烷基；烷氧基烷基；羟基烷氧基；炔基烷氧基；烷基磺酰基；芳基磺酰基；氰基；芳基；杂芳基；杂环基；杂环基烷氧基；芳氧基；杂芳氧基；芳烷氧基；杂芳烷氧基；可选被取代的苯氧基； -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf或-(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n-Rf，其中m和n各自独立地是0或1，Z是O或NRg，Rf是氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基、羟基烷基或烷氧基烷基，每一Rg独立地是氢或烷基；或者R3和R4可以一起构成亚烷二氧基；或者R3和R4与它们所连接的原子一起可以构成五或六元环，该环可选地包括一个或两个选自O、S和N的杂原子；或者R2和R3可以一起构成亚烷二氧基；或者R2和R3与它们所连接的原子一起可以构成五或六元环，该环可选地包括一个或两个选自O、S和N的杂原子； R6是氢；烷基；卤代基；卤代烷基；氨基；或者烷氧基；且 R7和R8之一是氢，另一个是氢；烷基；环烷基；环烷基烷基；卤代烷基；卤代烷氧基；羟基烷基；烷氧基烷基；乙酰基；烷基磺酰基；烷基磺酰基烷基；氨基羰基氧基烷基；羟基羰基烷基；羟基烷氧基羰基烷基；芳基；芳烷基；芳基磺酰基；杂芳基；杂芳基烷基；杂芳基磺酰基；杂环基；或者杂环基烷基； 其条件是当X是-CH2-和R7、R8、Rd和Re是氢时，R1是异丙基、异丙烯基、环丙基或碘。

摘要

本发明公开了用于治疗由P2X₃或P2X_2/3受体拮抗剂介导的疾病的化合物和方法，该方法包括对有需要的对象给予有效量的式(I)化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物或前体药物，其中D、X、Y、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸如本文所定义。

国际公布

2005-10-13 WO2005/095359 英