齐多夫定,2015药典大全

齐多夫定

来源

二部

分类

正文品种第一部分

内容

本品为l-（3-叠氮-2，3-二脱氧-β-D呋喃核糖基）-5-甲基嘧啶-2，4（1H，3H）-二酮。按无水物计算，含C10H13N5O4应为 97.0%～102.0%。
【性状】本品为白色至浅黄色结晶性粉末。
本品在甲醇、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中易溶，在乙醇中溶解，在水中略溶。
熔点本品的熔点（通则0612）为122～126℃。
比旋度取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，在25℃时，依法测定（通则0621），比旋度为+ 60.5°至+ 63.0°。
【鉴别】（1）取本品，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在267nm的波长处有最大吸收，在234nm的波长处有最小吸收。在267nm波长处的吸收系数（E）应为361～399。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
【检查】溶液的澄清度与颜色取本品0.1g，加水10ml 使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质取本品10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取司他夫定对照品12.5mg，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为杂质对照品溶液（1）；精密称取杂质Ⅰ（3’-氯-3'-脱氧胸苷）、胸腺嘧啶对照品各10mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为杂质对照品溶液（2）；分别精密量取杂质对照品溶液（1）、（2）各1ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照含量测定项下的色谱条件，取灵敏度溶液10μl注入液相色谱仪，齐多夫定峰的信噪比应大于10；再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，含司他夫定不得过0. 5%，含杂质Ⅰ和胸腺嘧啶均不得过1.0%。其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中齐多夫定峰面积的0.5倍（0.5%），杂质总量不得过2.5%。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液中齐多夫定峰面积的峰忽略不计（0.02%）。
三苯甲醇取本品10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取三苯甲醇对照品10mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；精密量取对照品溶液1ml，置50ml 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（80：20）为流动相；检测波长为215nm。量取灵敏度溶液10μl注入液相色谱仪，主成分色谱峰的信噪比应大于10；再精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与三苯甲醇峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含三苯甲醇不得过0.5%。
残留溶剂甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、1，4-二氧六环、吡啶和甲苯取本品，精密称定，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、1，4-二氧六环、吡啶和甲苯，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中含甲醇150μg、二氯甲烷30μg、乙酸乙酯250μg、1，4-二氧六环19μg、吡啶10μg和甲苯44.6μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各5ml分别置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，程序升温，起始温度为60℃，维持15分钟，以每分钟40℃的速率升温至220℃，维持5分钟；进样口温度为210℃，检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为105℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰间的分离度均应符合要求。量取供试品溶液和对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
三乙胺、二甲基甲酰胺与二甲基亚砜取本品，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取三乙胺、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含三乙胺10μg、二甲基甲酰胺44μg、二甲基亚砜250μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度为60℃，维持3分钟，以每分钟40℃的速率升温至220℃，维持5分钟。进样口温度为150℃，检测器温度为250℃；量取对照品溶液1μl进样，各成分峰间的分离度均应符合要求。再精密量取供试品溶液和对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含三乙胺不得过0.02%，其他均应符合规定。
水分取本品，照水分测定法（通则0832第一法1），含水分不得过1.0%。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（20：80）为流动相；检测波长为265nm。取齐多夫定对照品与杂质I对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含齐多夫定1mg与杂质I0.01mg的混合溶液作为系统适用性溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，齐多夫定峰与杂质I峰的分离度应大于2.0，
测定法取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取 10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取齐多夫定对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】抗病毒药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】（1）齐多夫定片（2）齐多夫定注射液（3）齐多夫定胶囊（4）齐多拉米双夫定片
附：
司他夫定

杂质I

3'-氯-3'-脱氧胸苷
胸腺嘧啶

三苯甲醇

最新招商产品更多>>