克林霉素磷酸酯,2015药典大全

克林霉素磷酸酯

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二部

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正文品种第一部分

内容

本品为7-氯-6，7，8-三脱氧-6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-L-苏式-α-D-吡喃半乳辛糖甲苷-2-二氢磷酸酯。按无水物计算，含克林霉素（C₁₈H₃₃ClN₂O₅S)不得少于77.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；有引湿性。
本品在水中易溶；在甲醇中微溶；在乙醇、丙酮中几乎不溶。
比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定(通则 0621)，比旋度为+115°至+130°。
【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则 0402)。
【检查】结晶性取本品，依法测定(通则 0981)，应符合规定。
酸度取本品，加水制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定(通则 0631)，pH值应为3.5～4.5。
溶液的澄清度与颜色取本品5份，各1.0g，分别加水20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液(通则 0902第一法)比较，均不得更浓(供非注射用)或与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较，均不得更浓(供注射用)；如显色，与黄色2号标准比色液(通则 0901第一法)比较，均不得更深。
有关物质取本品适量，精密称定，加稀释剂[磷酸缓冲液(pH 3.9)(取磷酸3.5ml，加水1000ml和浓氨溶液2.5ml，必要时用浓氨溶液调节pH值至3.9±0.05)-90%乙腈甲醇溶液(80：20)]溶解并定量稀释制成每lml中约含3.57mg的溶液，作为供试品溶液；另取克林霉素磷酸酯对照品适量，加稀释剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含3.57mg的溶液，作为对照溶液(1)；精密量取对照溶液(1)适量，用稀释剂定量稀释制成每1ml中约含107μg的溶液，作为对照溶液(2)；另分别精密称取克林霉素对照品和林可霉素对照品各适量，加对照溶液(2)溶解并定量稀释制成每lml中各约含克林霉素磷酸酯107μg、克林霉素30μg与林可霉素6μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(通则 0512)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱)；流动相A为磷酸缓(pH 3.9)-90%乙腈甲醇溶液(92：8)，流动相B为磷酸缓冲液(pH 3.9)-90%乙腈甲醇溶液（52：48）；检测波长为210nm；柱温为40℃；流速为每分钟1.2ml；按下表进行线性梯度洗脱。取对照品溶液50μl注入液相色谱仪，记录色谱图，克林霉素磷酸酯峰的保留时间约为20分钟，洗脱顺序为林可霉素、克林霉素磷酸酯及克林霉素，林可霉素峰与克林霉素磷酸酯峰间、克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰间的分离度应分别大于30和6；取对照溶液（1）50μl注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质A峰(相对保留时间约为0.97)与克林霉素磷酸酯峰间的分离度应不小于1.0。再精密量取供试品溶液与对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与林可霉素和克林霉素保留时间一致的色谱峰，其含量按外标法以峰面积计算，分别不得过0.2%与0.5%；如有克林霉素B磷酸酯峰(相对保留时间约为0.75)、杂质A峰和其他杂质峰，按外标法以克林霉素磷酸酯峰面积计算，克林霉素B磷酸酯不得过1.5%或1.2%(供注射用)；杂质A不得过1.5%或1.0%(供注射用)；其他单个杂质不得过0.5%；其他杂质总量不得过2.0%或1.0%(供注射用)。供试品溶液色谱图中小于对照品溶液主峰面积0.02倍的峰忽略不计。
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时间（分钟）流动相A(%) 流动相B(%)
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0 95 5
40 5 95
41 95 5
46 95 5
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残留溶剂取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加水2ml和10%氢氧化钠溶液1ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置顶空瓶中，密封，作为供试品溶液；另取乙醇、丙酮、三氯甲烷与吡啶各适量，精密称定，用1%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中各约含乙醇25mg、丙酮25mg、三氯甲烷0.3mg与吡啶lmg的混合溶液，作为对照品贮备溶液；精密量取适量，用1%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中各约含乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、三氯甲烷6μg与吡啶20μg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则 0861)测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近)的毛细管柱为色谱柱，起始温度为50℃，维持10分钟，然后以每分钟10℃的速率升温至90℃，再以每分钟30℃的速率升温至210℃，维持2分钟；进样口温度为250℃；检测器温度为300℃；顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为15分钟。取对照品溶液顶空进样，各峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，乙醇、丙酮、三氯甲烷与吡啶的残留量均应符合规定。
水分取本品，照水分测定法(通则 0832第一法1)测定，含水分不得过6.0%。
异常毒性取本品，用氯化钠注射液制成每lml中约含克林霉素5mg的溶液，依法检查(通则 1141)，应符合规定。(供注射用)
降压物质取本品，依法检查(通则 1145)，剂量按猫体重每lkg注射5mg(按克林霉素计)，应符合规定。(供注射用)
细菌内毒素取本品，依法检查(通则 1143)，每lmg克林霉素中含内毒素的量应小于0.10EU。(供注射用)
无菌取本品，用0.1%无菌蛋白胨水溶液溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗(每膜1000ml)，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查(通则 1101)，应符合规定。(供无菌分装用)
【含量测定】照高效液相色谱法(通则 0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱)；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾13.61g，加水1000ml使溶解，用85%磷酸溶液调节pH值至2.5)-乙腈(80：20)为流动相；检测波长为210nm。取有关物质检查项下的对照溶液(1)20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质A峰(相对保留时间约为0.97)与克林霉素磷酸酯峰之间的分离度应不小于1.0。另分别称取克林霉素磷酸酯对照品和克林霉素对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中各约含0.3mg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。克林霉素磷酸酯峰的保留时间约为16分钟，克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰间的分离度应大于6.0。
测定法精密称取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含克林霉素0.3mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克林霉素磷酸酯对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C₁₈H₃₃ClN₂O₅S的含量。
【类别】抗生素类药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】(1)克林霉素磷酸酯外用溶液(2)克林霉素磷酸酯注射液(3)克林霉素磷酸酯栓
附：
克林霉素B磷酸酯

甲基(5R)-5-[(lS，2S)-2-氯代-l-[[(4R)-4-乙基-1-甲基-L-脯氨酰基]氨基]丙烷基]-2-O-磷酰基-1-硫代-β-L-阿拉伯糖吡喃糖苷
杂质A(7-表克林霉素磷酸酯）

甲基(5R)-5-[(lS，2R)-2-氯代-l-[[(4R)-l-甲基-4-丙基-L-脯氨酰基]氨基]丙烷基]-2-O-磷酰基-1-硫代-β-L-阿拉伯糖吡喃糖苷

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