内容
【摘要】 ［目的］ 观察紫杉醇（ptx）联合顺铂（ddp）组成的tp方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副反应。［方法］ 51例晚期食管癌患者，给予tp方案化疗：ptx 175mg/m2 ivgtt d1；ddp 40mg/m2 ivgtt d1~3，21d为1个周期。 ［结果］ 51例患者均可评价疗效，总有效率37.3%，稳定率54.9%,临床获益率达92.2%。37例初治组有效率40.5%，其中cr 2例，14例复治组有效率28.6%，cr 1例。毒副反应主要为剂量限制性毒性，表现为ⅲ~ⅳ度骨髓抑制（17.6%）。［结论］ tp方案治疗晚期食管癌有效率较高，毒副反应可耐受。 【关键词】 肿瘤 abstract: ［purpose］ to investigate the short-term response rate and toxicities of paclitaxel combined with cisplatin (tp regimen) in the treatment of advanced esophageal cancer. ［methods］ fifty-one cases with advanced esophageal cancer were treated with paclitaxel 175mg/m2 ivgtt d1, and cisplatin 40mg/ m2 ivgtt d1~3. treatment was repeated every 21 days. ［results］ short-term response was eligibled to be evaluated in all patients. the overall response rate was 37.3%, with stable rate, 54.9%; clinical benefit rate, 92.2%. in 37 cases of initial treatment, response rate was 40.5%, with 2 cases complete response (cr). in 14 cases of retreatment, response rate was 28.6%, with 1 case cr. dose-limiting toxicity was the common side effect, which was myelosuppression grade ⅲ~ⅳ （17.6%）. ［conclusion］ the tp regimen is safe and effective for the treatment of advanced esophageal cancer. subject words: esophageal neoplasms; paclitaxel; cisplatin; drug therapy 50%的食管癌患者在就诊时已为晚期，自然病程仅6~８个月，５年生存率仅５％~７％[1，2]。WWw.11665.COm化疗是晚期食管癌患者的主要治疗手段之一，随着新药的不断出现，疗效有了明显的提高，食管癌总的５年生存率已由20世纪70年代的5%提高到21世纪初的14%。紫杉醇（ptx）是目前治疗食管癌最有效的药物之一，含紫杉醇的联合化疗显示出较好的疗效。我科自2004年1月~2007年12月应用紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌患者51例，观察其近期疗效及毒副反应。现报告如下。 1 材料与方法 1．1 临床资料 51例晚期食管癌患者，均经病理或细胞学证实为食管鳞癌。其中男性44例，女性7例；年龄43~77岁，中位年龄56岁；初治37例，复治14例，复治患者均停止化疗≥4周；所有患者至少有一个可测量的病灶，kps评分≥60分，预计生存期≥3个月；血常规、肝肾功能化疗前基本正常，亦无其他化疗禁忌证。 1．2 治疗方法 ptx 175mg/m2加入到5%葡萄糖注射液或生理盐水500ml中，静脉滴注3h，d1，紫杉醇使用前常规预防性应用地塞米松、非那根和西米替丁抗过敏；ddp 40mg/m2加入生理盐水500ml中，静脉滴注，d1~3，21d为1个周期，2个周期后ct或b超等检查评价疗效。化疗前半小时应用5-ht3受体拮抗剂止吐治疗。每例患者至少应用化疗2个疗程。 1．3 疗效评价标准 根据ct或b超检查结果，疗效按who实体瘤近期客观疗效评价标准，分为完全缓解（cr）、部分缓解（pr）、稳定（sd）和进展（pd），cr+pr为有效(rr)，rr+sd为临床获益。毒副反应按照who抗癌药物急性与亚急性表现和分度标准观察，分为0~ⅳ度。 1．4 统计学处理 采用spss11.5版统计软件包，结果采用秩和检验进行分析，以p＜0.05为有统计学差异。 2 结 果 2.1 临床疗效 总化疗疗程数204个，中位疗程数4个。51例患者可评价疗效，总有效率37.3%，初治组有效率40.5%，其中cr率5.4%，临床获益率91.9%；复治组有效率28.6%，其中cr率7.1%，临床获益率92.9%。两组间经秩和检验，有效率p＝0.580，无显著差异；临床获益率p＝0.409，两组之间无差别。见表1。 2.2 毒副反应 骨髓抑制是紫杉醇主要剂量限制性毒性，粒细胞减少发生率80.4%，其中ⅲ~ⅳ度减少为17.6%，经使用造血刺激因子治疗后白细胞均能恢复正常，未合并严重感染；血红蛋白及血小板减少发生率分别为41.2%和35.3%，主要为ⅰ~ⅱ度。恶心、呕吐发生率35.3%，考虑主要与顺铂相关；便秘发生率39.2%；脱发发生率88.2%；肌肉关节酸痛发生率52.9%，以上发生均主要为ⅰ~ⅱ度。其他毒副反应发生率低且轻微，未列入表内。所有患者均完成了化疗，未发生严重过敏反应。见表2。 3 讨 论 食管癌发病率呈上升趋势，由于早期食管癌无特殊临床表现，待出现吞咽困难时已是中晚期，失去手术机会，故化疗有着重要地位。以往常用的ddp、5-fu、丝裂霉素、博莱霉素单药有效率15%~20%。ddp联合5-fu即pf方案仍是目前治疗晚期食管癌常用的一线化疗方案，但疗效欠佳。 紫杉醇（paclitaxel，ptx）是一种新型抗微管类药物，对g2和m期细胞敏感，作用机制独特，对多种癌细胞有显著疗效。在食管癌中单药有效率可达17%~31%，与ddp无交叉耐药，联合应用可提高疗效[3]。polee等[4]对51例晚期食管癌患者使用ptx 180mg/m2，联合ddp 60mg/m2静脉滴注，结果有效率为43%，疾病稳定率43%，中位生存期9个月，主要毒性为骨髓抑制。黄镜等[5]采用紫杉醇联合顺铂治疗30例晚期食管癌患者，27例可评价疗效，5例cr(18.5%)，11例pr(40.7%)，有效率59.3%，中位疾病进展时间为5.0个月，中位生存时间9.7个月。主要毒性为骨髓抑制和脱发。polee等[6]报道对可切除的食管鳞癌进行新辅助化疗，采用ptx 180mg/m2，静滴3h，d1，联合ddp 60mg/m2，d1，静脉滴注，14d重复，化疗3个周期，若有效再化疗3个周期，然后手术切除，总有效率59%，pcr为7例，占18.4%，中位生存时间为20个月，3年生存率为30%。cho等[7]采用紫杉醇联合顺铂治疗复发、转移的食管癌，rr为41%，28%为sd，中位生存期为7个月，1年和2年生存率分别为28.1%和7.1%。最近zhang等[8]报道的tp方案治疗39例局部晚期或转移的食管癌ⅱ期临床研究显示，其中35例可评价的患者总有效率为48.6%，cr和pr分别为2.8%和45.7%，中位生存期为13个月，中位疾病进展时间为7个月，主要毒性反应为中性粒细胞减少及脱发，但无ⅳ度毒性反应及相关死亡的。 本研究紫杉醇联合顺铂３周方案治疗晚期食管癌，总有效率37.3%，临床获益率92.2%，37例初治者有效率40.5%，14例复治者有效率28.6%，且吞咽困难、疼痛、进食梗阻等主观症状改善明显。化疗有效组加稳定组症状改善达32例，占68.1%,化疗无效组仍有1例症状改善，占25.0%。本组研究的总有效率与国内外研究结果较为一致。本组毒副反应主要为粒细胞减少和脱发，分别占80.4%和88.2%，虽有17.6%患者出现ⅲ~ⅳ度粒细胞减少，但经使用造血刺激因子后粒细胞均能恢复正常，未合并严重感染。1例患者出现ⅲ度血红蛋白下降，未输注红细胞，2d后复查恢复到ⅱ度。2例患者出现ⅲ度恶心、呕吐，需要对症治疗。其余出现的毒副反应均不严重，无治疗相关死亡。回顾性分析，出现ⅲ~ⅳ度毒副反应的患者kps评分偏低，故化疗患者的选择需谨慎。 综上所述，紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌疗效确切，患者获益率高，症状改善明显，毒副反应可耐受，值得临床进一步研究。 【参考文献】 [1] ilson dh． oesophageal cancer: new developments in systemic therapy[j]． cancer treat rev, 2003, 29(6)：525-532. [2] anderson se,minsky bd,bains m,et al．combined modality therapy in esophageal cancer: the memorial experience[j]. semin surg oncol, 2003, 21(4)：228-232. [3] 梅静峰, 秦叔逵, 钱军, 等. 紫杉醇联合顺铂治疗复治性中晚期食管癌贲门癌的临床研究[j]. 临床肿瘤学杂志, 2003, 8(4):272-273. [4] polee mb, eskens fa, burg me, et al. phase ⅱ study of biweekly administration of paclitaxel and cisplatin in patients with advanced esophageal cancer[j]. br cancer, 2002, 86(5):669-673. [5] 黄镜, 蔡锐刚, 孟平均, 等. 紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管鳞癌[j]. 中华肿瘤杂志, 2004, 26(12):753-755. [6] polee mb, tilanus hw, eskens fa, et al. phase ⅱ study of neo-adjuvant chemotherapy with paclitaxel and cisplatin given every 2 weeks for patients with a resectable squamous cell carcinoma of the esophagus[j]. ann oncol, 2003, 14(8):1253-1257. [7] cho sh, chung ij, song sy, et al. bi-weekly chemotherapy of paclitaxel and cisplatin in patients with metastatic or recurrent esophageal cancer[j]. j korean med sci, 2005, 20(4):618-623. [8] zhang x, shen l, li j, et al. a phase ⅱ trial of paclitaxel and cisplatin in patients with advanced squamous-cell carcinoma of the esophagus[j]. am j clin oncol, 2008, 31(1):29-33.