内容
作者：谭行华，刘映霞，夏章，李慧涓，孟娟，傅佳鹏，郑海鹏，张爱民，岑玉文，高倩，刘艳，杨大国，周伯平，聂广
【摘要】 【目的】比较中药、达菲及中药+达菲治疗新型甲型h1n1流感的疗效。【方法】 将确诊的129例新型甲型h1n1流感患者随机分为中药组(29例)、达菲组(43例)、中药+达菲组(42例)及空白对照组(15例)，以总住院天数、病毒转阴时间、发病到体温恢复正常时间及治疗到体温恢复正常时间等作为主要观察指标，比较各组临床疗效。【结果】在总住院天数、药物开始治疗到病毒转阴时间上，达菲组与空白对照组比较差异有显著性意义(p 005);在发病到病毒转阴时间上，各组两两比较差异均无显著性意义(p 005);在体温恢复正常时间上，仅中药+达菲组与其他组比较差异有显著性意义(p 005)。【结论】中药联合达菲治疗新型甲型h1n1流感在快速降低体温方面有明显优势，而在控制病毒转阴方面各组无明显差异。
【关键词】 甲型h1n1流感/ 中西医结合疗法;柴葛解肌汤/治疗应用;银黄冲剂/治疗应用; 双黄连口服液/治疗应用
自2009年3月起在墨西哥韦拉克鲁斯州佩罗特镇发现全球第1例新型甲型h1n1流感患儿以来，该病已经在全世界范围内大流行[1]。广州市第八人民医院和广东省深圳市第三人民医院作为收治甲流患者定点医院，在2009年5月～2009年7月共收治甲型h1n1流感确诊患者129例，分别使用中药、西药达菲以及中药加西药达菲治疗，现将观察结果报道如下。WwW.11665.com
1资料与方法
11一般资料
本研究所收集的患者均为2009年5月1日～2009年7月5日期间在深圳市第三人民医院和广州市第八人民医院住院隔离并确诊的患者，共129例。所确诊的患者中，来自国外的有92例(占7137%)，在本土感染者有37例(占2868%)，大多数为在国外留学暑假回国探亲的学生。全部病例中男69例，女60例;年龄最大71岁，最小7个月，平均(2257±1195)岁。所有患者中，体质量最重者为1105 kg，最轻者为10 kg。
129例患者中有7例合并支原体感染，4例合并慢性hbv感染。主要临床表现有：(1)发热、畏寒、寒战等全身中毒症状：本组病例资料中969%患者有发热表现，其中体温最高者为416℃，体温超过39℃有41例(占3178%)，体温38℃～39℃有44例(占3411%)，体温37℃～38℃有40例(占3100%)，体温低于37℃有4例(占31%);畏寒有30例(占2326%)。(2)咳嗽、咽痒咽痛、声音嘶哑、流涕喷嚏：咳嗽以干咳无痰为主43例(占3330%)，咳黄色黏液痰10例(占775%); 咽痛39例(占3023%)，出现流涕等类似感冒症状35例(占2713%)。(3)头晕头痛、全身肌肉关节酸痛：32例患者出现头痛(占2480%)，20例患者出现肌肉酸痛(占155%)。(4)兼夹胸闷、气促、心悸，呕吐、腹痛腹泻、纳差、乏力，少寐，咽干等相关系统的症状。(5)体征方面：咽充血、结膜充血为多见，其中咽充血93例(占7210%)，扁桃体ⅰ度肿大51例(占3953%)。
12确诊标准
出现流感样症状，咽拭子标本在整个病程中2次经国家指定的监测网络实验室确定为甲型h1n1流感病毒核酸检测阳性[2]，并经省市专家组会诊而确立诊断[3]。
13治疗方法
采用随机数字表法将129例确诊患者随机分为4组：(1)中药组(29例)，按卫生部专家组制定的“甲型h1n1流感诊疗方案(2009年试行版第1版)”[2]辨证论治，给予柴葛解肌汤加减的中药免煎颗粒(柴胡、黄芩、葛根、荆芥、金银花、大青叶等，咽痛者加木蝴蝶、山豆根，咳嗽白痰者加白前、法半夏，黄痰者加鱼腥草)，每天1剂，水冲服，分2～3次服用，或银黄冲剂、双黄连口服液，共3～5 d。(2)达菲组(43例)，给予达菲(oseltamivir，药品名磷酸奥司他韦胶囊，国药准字 j20040058 ，上海罗氏制药有限公司生产)口服，小儿45 mg，成人60～75 mg，2次/d，共3～5 d。(3)中药+达菲组(42例)，在给予西药达菲的同时，给予上述中药加减治疗，共3～5 d。(4)空白对照组(15例)，既不给予中药，也不给予西药抗病毒治疗，只给予相关支持对症处理。所有患者在上述治疗同时，如合并细菌感染者，给予相关抗生素治疗;合并电解质紊乱如低钾者，给予补达秀口服和100 mg/l kcl静脉滴注等对症处理。
14治愈出院标准
参照卫生部甲型h1n1流感临床专家组制定的甲型h1n1流感确诊病例出院标准[4]：体温正常，流感样症状消失≥3 d，无并发症，临床情况稳定;流感样症状消失后，次日起连续2 d(每天1次)咽拭子甲型h1n1流感病毒核酸检测均为阴性。
15观察指标与方法
分别记录患者年龄、性别、体质量、总住院天数、病毒转阴时间(即从发病到病毒转阴时间和药物治疗到病毒转阴时间)、患者发病时的最高体温(所有患者体温均为腋下体温)、入院时的体温(即治疗前的体温)、发病到体温恢复正常时间以及治疗到体温正常的时间(如果患者总过程中未出现发热，即记录入院的第1次体温，体温恢复正常时间为0 h计算)。
16统计学方法
采用spss 140统计软件进行数据的统计分析，计量资料的数据以均数±标准差(x±s)表示，均数比较采用t检验或u检验，方差不齐者采用秩和检验，检验水平α=005。
2结果
21各组患者治疗前基础情况和总住院天数比较
表1结果显示：各组患者的年龄、体质量等基础情况比较，差异无显著性意义(p 005)，具有可比性。从总住院天数来看，患者的平均住院时间均为4～9 d左右，其住院时间由短至长依次为达菲组、中药组、中药+达菲组、空白对照组。但经统计学分析，除达菲组与其他各组比较差异有显著性意义(p 005)外，其他各组间比较差异均无显著性意义(p 005)。表1各组治疗前基础情况和总住院天数比较 22各组甲型h1n1流感患者病毒转阴时间比较
表2结果显示：所有患者在发病到病毒转阴过程中，各组间比较差异均无显著性意义(p 005)。在开始药物治疗到病毒转阴过程中，除达菲组在病毒转阴时间上与空白对照组比较差异有显著性意义(p 005)外，其他各组两两比较差异均无显著性意义(p 005)。表2各组甲型h1n1流感患者病毒转阴时间比较
23各组甲型h1n1流感患者治疗前后体温改变情况比较
表3结果显示：各组患者发病最高体温和治疗前体温比较，差异均无显著性意义(p 005)。由于患者从发病到体温正常过程中，有些患者给予物理降温或抗病毒药物干预治疗，因此，患者从发病到体温正常时间无可比性，不具备统计学要求。但患者从开始治疗到体温恢复正常时间经统计分析，中药+达菲组经治疗后体温恢复正常时间较中药组、达菲组、空白对照组显著缩短(p 005);而单纯中药组、达菲组与空白对照组比较，中药组与达菲组比较，差异均无显著性意义(p 005)。表3各组甲型h1n1流感患者治疗前后体温改变情况比较
3讨论
新的甲型h1n1流感病毒包含有猪流感、禽流感和人流感3种流感病毒的基因片段 [5-6]。科学家分析了4月下旬的数据，显示h1n1病毒的危险性相当于导致200万人死亡的1957年流感，但其致死性远没有1918年西班牙流感高[7]。美国疾病防控中心(cdc)[8]对美国境内最初的642名h1n1型流感确诊患者进行分析，感染者中60%是18岁及以下人群，最常见症状是发热和咳嗽。本组患者发热125例(占969%)，咳嗽有79例(占6124%)，头痛32例(占248%)，流涕35例(占2713%)，与有关报道结果相似[8-10]。从129例患者发病过程来看，有些患者是入院前体温就达到最高，入院时体温逐渐下降，也有部分患者入院时低热以后体温逐渐升高达到峰值。另外，所有患者住院隔离时间均为4～9 d左右，与临床相关报道一致[8-9]。
到目前为止，达菲和瑞乐沙(relenza)是遏制甲型h1n1流感病毒的最有效的药物，而所有甲型h1n1流感样本对较早的抗病毒药物金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(rimantadine)均有抗药性[11]。本组患者经达菲治疗后，无1例发生严重并发症，与墨西哥的病例明显不同[12]。
关于病毒转阴时间，我们统计了从发病到病毒转阴时间(连续3次检测病毒转阴)、不同药物开始治疗到病毒转阴时间，以便确定病毒的自然消失情况。结果提示中药组、达菲组、中药+达菲组、空白对照组4组中，各组两两比较差异均无显著性意义(p 005)，说明病毒阴转主要与自然清除有关。
在体温下降方面，中药+达菲组经治疗后体温恢复正常时间较中药组、达菲组、空白对照组显著缩短(p 005)，而中药组、达菲组与空白对照组比较以及中药组与达菲组比较，差异均无显著性意义(p 005)。在本组资料中，对患者出现的流感样症状如咳嗽、流涕、头痛、肌肉酸痛、腹泻、呕吐、少寐等的改善方面，中药汤剂联合达菲治疗在症状改善时间、减少并发症等方面均明显优于单纯中药组或达菲组。
因此，我们认为，对于本次新型甲型h1n1流感，采用抗病毒西药联合中药治疗，对于改善患者的症状、减少并发症的发生，促进患者早日康复是一个较理想的治疗方案。
【参考文献】 [1]world health organization. swine flu illness in the united states and mexicoupdate 2[eb/ol]. 2009-04-26. http://www.who. int/csr/don/2009-04-26/en/index.html. [2]中华人民共和国卫生部. 甲型h1n1流感诊疗方案(2009年试行版第1版)[s]. 传染病信息，2009，22(3)：1-3. [3]faix d j，sherman s s，waterman s h. rapidtest sensitivity for novel swineorigin influenza a(h1n1)virus in humans[j]. n engl j med，2009，10(1056)：1. [4]卫生部甲型h1n1流感临床专家组. 甲型h1n1流感确诊病例出院标准(试行)[s]. 中华医学杂志，2009，89(25)：1734. [5]world health organization. infectionlike illness in the united states and mexicoupdate 2. who epidemic and pandemic alert and response[eb/ol]. 2009-02-24. http://www.who. int/csr/don/2009-04-24/en/index.html. [6]smith j d，vijaykrishna d，bahl j，et al. origins and evolutionary genomics of the 2009 swineorigin h1n1 influenza a epidemic[db/ol]. nature(advance online publication)，2009-06-11. [7] cdc. swine influenza a(h1n1)infection in two children：southern california，marchapril 2009[j]. mmwr，2009，58：400. [8] fatimah s dawood，seema jain，lyn finelli，et al. emergence of a novel swineorigin influenza a(h1n1)virus in humans[j]. n engl j med， 2009，360(25)：2605. [9]shinde v，bridges c b，uyeki t m，et al. triplereassortant swine influenza a(h1)in humans in the united states， 20052009[j].n engl j med， 2009，360(25)：2616. [10]cdc. update:novel influenza a(h1n1)virus infectionsworldwide，may 6，2009[j].mmwr，2009，58:453. [11]moscona a. global transmission of oseltamivirresistant influenza[j]. n engl j med，2009，360(10)：953. [12]perez padilla r. pneumonia and respiratory failure from swineorigin influenza a(h1n1)in mexico[j]. n engl j med， 2009，10(1056)：1.