内容
作者：居宝芹
【摘要】 目的 观察米非司酮联合速力菲治疗子宫肌瘤术前贫血的疗效。方法 对38例子宫肌瘤经量过多合并中、重度贫血有明确手术指征的患者，在诊断性刮宫病理回示排除恶性病变后给予米非司酮 12.5 mg qd，连续服用3个月，诱导闭经，同时服用速力菲(琥珀酸亚铁)100 mg tid ,维生素C片0.2 tid， 叶酸10 mg tid 升高血红蛋白。于治疗前及治疗后分别抽血化验肝肾功能及血常规，同时B超监测子宫肌瘤的体积大小。结果 38例患者在服药期间36例闭经，2例未闭经者经量亦明显减少。全部患者均在3个月左右血红蛋白升高到100 g/L以上，子宫肌瘤的体积明显缩小，安全施行子宫肌瘤剔除或全子宫切除术，无1例输血。结论 小剂量米非司酮联合速力菲连续服用可明显减少月经量，诱导闭经，纠正贫血，避免输血 ，缩小子宫肌瘤的体积，有益于手术，是一种经济、安全、有效、的子宫肌瘤合并贫血的术前辅助用药。
【关键词】 平滑肌瘤; 贫血; 米非司酮; 速力菲; 外科手术
Clinical observation of mifepristone combined with ferrous succinate effect on treatment of hysteromyoma with anemia before operation JU Baoqin.(Huaibei Miners General Hospital, Anhui 235000，China)
【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic effect of mifepristone combined with ferrous succinate to cure hysteromyoma with anemia before operation.Methods 38 patients of hysteromyoma with anemia and surgical indications whose vicious pathologic changes were eliminated by pathological analysis were treated by mifepristone (12.5mg/d),ferrous succinate(100mg/d),Vitc(200mg/d) and FA(10mg/d) for three months to induce amenorrhea and improve Hb.Blood routine,liver function and kidney function were detected in laboratory.Changes of size of hysteromyoma were observed by B ultrasonography.Results 36 patients were induced in respect of amenorrhea and others' menstrual quantity was reduced.Hb rose to 100g/L.Size of hysteromyoma became smaller.No patient was dealt with blood transfusion in the process of operation.Conclusion Lowdose mifepristone can rectify anaemia and reduce the size of myoma.It will be a economical, safe and effective drug in the process of operation on hysteromyoma.
【Key words】 Leiomyoma; Anemia; Mifepristone; Ferrous succinate; Surgical procedures
子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤，它是一种卵巢激素依赖性肿瘤，在生育年龄的妇女中发病率为20%～50%。月经过多是子宫肌瘤的主要症状，常导致贫血，其次有压迫症状、下腹痛、不育等症状。近年研究表明，孕激素在子宫肌瘤发病机制中起重要的作用，米非司酮是一种新型的强力抗孕激素药物，可以诱发闭经，缩小瘤体，同时服用速力菲(琥珀酸亚铁)、维生素C片、叶酸，减少输血和术中出血，有利于手术操作的施行，避免和减少输血可能带来的各种反应，减轻患者的经济负担。我们观察米非司酮联合速力菲作为子宫肌瘤合并贫血术前辅助用药，对症状、体征、以及手术效果的影响，现进行回顾性分析，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择2006年1月～2009年9月在我科确诊为子宫肌瘤合并中、重度贫血的患者38例，年龄33～55岁，平均年龄45.26 岁。合并中度贫血20例，重度贫血18例。 这些患者均有经量明显增多的病史，反复经B超证实为子宫肌瘤，经常规保守治疗无效，妇科检查子宫均大于3个月大小，实验室检查合并中、重度贫血，血红蛋白平均 60.53 g/L( 45～75 g/L)，有明确的手术指征，所有的病例均于用药前行子宫内膜活检，排除因恶性肿瘤引起的出血。
1.2 给药方法 自诊断性刮宫第五天左右(病理结果回示后)开始每晚服用米非司酮12.5 mg服用，同时服用速力菲(琥珀酸亚铁)100 mg tid ,维生素C片0.2 tid， 叶酸10 mg tid。连续服用90 d。服药前及服药后测血常规、肝肾功能、B超监测子宫肌瘤体积的变化(a、b、c分别表示肌瘤在三维的三个切面半径值，按公式4πabc/3cm3计算肌瘤的体积)。观察体会手术操作情况。
2 结果
2.1 临床疗效 用药后血红蛋白及肌瘤体积变化差异性均有非常显著性(P 0.01 );肝肾功能的变化无明显差异(P 0.05)。肌瘤体积明显缩小，为(24.81±1.49)%，特别是血红蛋白值上升到大于100 g/L， 肝肾功能无异常改变;38例患者治疗期间36例闭经，2例仍有出血 ，但出血量较用药前明显减少，增加米非司酮剂量至25 mg qd,1周后阴道出血停止，再减量为12.5 mg qd。表1 患者用药前后血红蛋白、肝肾功能、子宫肌瘤体积的变化情况
2.2 副反应 用药期间2/3患者无不适感，1/3患者出现轻微的低雌激素症状，轻微潮热无阴道干涩症状。均未影响工作和生活，无需停药。
2.3 手术情况 术中盆腔结构清晰，肌瘤表面无明显血管走行，子宫韧带松弛，在分离组织时无明显出血现象，手术难度降低，手术时间缩短，无1例输血。
2.4 术后病理检查 均为子宫平滑肌瘤，为良性病变，与术前诊断符合。
3 讨论
子宫肌瘤是性激素依赖性疾病，近年证实，孕激素也是子宫肌瘤发生的启动因子[13]，研究表明，与周围肌层相比，肌瘤中雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)含量均较多，因此如能抑制卵巢性激素的分泌则能抑制肌瘤的生长，药物治疗子宫肌瘤的目的就是降低体内雌孕激素的水平，使子宫肌瘤体积缩小，缓解临床症状。
米非司酮是化学合成的甾体类药物，使用米非司酮后孕激素水平明显下降，米非司酮可直接影响组织中孕激素受体数量 ，故它能阻断孕激素的作用，其靶器官是子宫内膜，特别是毛细血管内皮细胞。它能取代体内孕激素与其受体相结合，因而抑制孕激素活性，继而卵巢黄体溶解，体内P和E2水平也随之下降[4]。雌、孕激素维持在卵泡期较低水平，抑制卵泡发育，造成无月经来潮，从而纠正贫血。但是大量的临床研究均证明，激素药物对子宫肌瘤的治疗作用是短暂性的，在停用激素以后，肌瘤很快又恢复到原来的体积，甚至部分发生变性最终仍需手术治疗，故米非司酮不能完全替代手术治疗。
Reinsch等[5]报道，长期应用米非司酮能使子宫动脉阻力指数增加，血流量减少，因此米非司酮可减少盆腔血液供应和使子宫及肌瘤体积缩小，同时也使术中出血减少，进而避免了输血及输血的风险性。总之，术前合理使用小剂量米非司酮对于症状明显，尤其是月经量过多，合并贫血的子宫肌瘤患者不仅可改善贫血，减少术中输血，避免输血，而且因肌瘤体积的缩小有效地降低了手术的难度。
速力菲薄膜衣片是新一代的新型口服补铁剂，1993年版英国药典收载。速力菲与剂量相似的其它口服铁剂如硫酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄酸亚铁等比较，前者的吸收率高于后者的30%。有研究表明，速力菲薄膜衣片具有生物利用率高、疗效好、副作用小的特点，可以弥补以往铁剂胃肠道反应大的缺憾，是值得推广的新型口服补铁剂 。速力菲的主要成份是琥珀酸亚铁，补充人体铁元素，吸收后与运铁蛋白结合而被用于造血或储藏起来用于预防与治疗缺铁性贫血，以亚铁离子形式主要在十二指肠及空肠近端吸收，铁吸收后与转铁蛋白结合进入血循环以供造血细胞所用。纠正缺铁性贫血的关键措施是补充足量的铁元素，但应注意铁剂的吸收利用及不良反应。我们观察的38例患者按照规定服用药物，均未发生明显的副作用。
米非司酮可以达到无月经来潮的目的，速力菲是强有效的补血药物，因此，对于子宫肌瘤导致贫血的患者，服用米非司酮及速力菲，辅以维生素C片、叶酸，可以在短期内提升血红蛋白，起到止血，纠正贫血的作用，为手术创造条件。对巨大单发或多发肌瘤，服药后使肌瘤缩小，血供减少，行肌瘤剔除时，肌瘤与宫壁肌层组织间界限明显，易剥离，缝合时层次清楚，术中出血少，减少了术中并发症。故术前应用米非司酮联合速力菲治疗子宫肌瘤合并贫血是一种安全、有效、经济的治疗方法，值得我们推广使用。
【参考文献】
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[5] Recnsch RC, Murphy AA, Morales AJ et al. The effects of Ru 486 and luprolide acetate on uterine artery blood flow in the fibroid uterus: a prospective, randomized study[J]. Am J O bstet Gynecol ,1994, 170(9):16621628.