内容
作者：王刚玉 马建华 作者单位：266032山东青岛市四方区医院
【关键词】 干燥综合征
干燥综合征定义
干燥综合征是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体为主的慢性自身免疫性疾病，又称为自身免疫性外分泌腺体病。主要表现为干燥性角膜结膜炎、口腔干燥症或类风湿性关节炎等其他风湿性疾病，可累及其他系统如呼吸系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、神经肌肉、关节等，造成多系统、多器官受损。
本病可以单独存在，亦可出现在其他自身免疫病中。单独存在者为原发性干燥综合征，后者为继发性干燥综合征。
本病发病率高，多发于40岁以上女性。其病理机制主要是由于自身免疫的过度应答反应，造成外分泌腺体大量淋巴细胞、浆细胞浸润，使腺体细胞破坏、功能丧失，从而出现一系列临床症状。
干燥综合征患者多为 40～60岁的中老年，小儿较少。由于至今缺少统一的诊断标准，所以该病的患病率资料很不准确，一般估计为0.1%～0.7%。本病在我国直至1980年以后才引起注意。国内经对万余人群的调查发现，该病患病率为0.29%～0.77%。
干燥综合征的病因
自身免疫：干燥综合征病人体内检测出多种自身抗体如抗核抗体、类风湿因子、抗RNP抗体、抗干燥综合征A抗体、抗干燥综合征B抗体等以及高球蛋白血症，反映了B淋巴细胞功能高度亢进和T淋巴细胞抑制功能低下。另外，本病患者抑制性T细胞减少，反映了细胞免疫的异常。
遗传基础：在对免疫遗传的研究测定中，医学家发现人类白细胞抗原中，HLA-DR3、B8与干燥综合征密切相关，且这种相关又因种族的不同而不同。如西欧人与HLA-B8、DR3、DW52相关，日本人与HLA-DR53相关，说明干燥综合征有遗传倾向。
病毒感染：目前至少有三种病毒（EB病毒、巨细胞病毒、HIV病毒）被认为与干燥综合征有关。EB病毒能刺激B细胞增生及产生免疫球蛋白。有医学家在原发性干燥综合征患者中的涎腺、泪腺、肾脏标本中检测出EB病毒及其DNA基因。
干燥综合征的临床表现
口腔：口腔干燥是干燥综合征最为显著的临床表现，以夜间较重，病人常因频频饮水而通宵难眠、咀嚼、吞咽，严重者甚至发音亦困难，口腔黏膜充血且多有食物粘附与滞留，舌裂纹，嗅味觉减退或消失，唾液减少不仅使口腔的清洁功能低下，同时对牙齿钙、磷等物质的补充亦不足，因而龋齿发生率甚高。国内董氏报道可达55%［1］。有人认为此症状的出现对诊断有高度的特异性。干燥综合征患者由于淋巴细胞介导的免疫反应异常，累及唾液腺使其功能减退。唾液腺体组织学主要改变是：大量的淋巴细胞、网状细胞和浆细胞浸润，腺胞萎缩，管腔狭窄与肌上皮增生肥大，形成特征性的上皮-肌上皮细胞岛。
食管：吞咽困难是干燥综合征患者最常见的症状之一，其机理可能是与唾液减少或消失，食管运动障碍贲门失弛缓症及食管蹼形成有关。有人认为其中的食道运动异常是造成吞咽困难的主要原因。
胃：主要表现为上腹部不适、疼痛、恶心、呕吐等消化不良症状，胃镜下慢性浅表性、肥厚性和萎缩性胃炎的不同特征性改变，而以后者发病居多。国内一组44例干燥综合征报告，其中慢性萎缩性胃炎占70.5%，低胃酸及无胃酸分泌者分别占36.4%与13.6%［2］。然而Octuni等的研究资料却表明，浅表性胃炎似更多见，这些病例中的血清胃蛋白酶原水平较对照组也明显提高，血清学检查常有高胃泌素血症和自身壁细胞抗体（PCA），但恶性贫血者颇少。胃黏膜活检的组织学表现主要为炎性细胞浸润的慢性炎症与胃黏膜固有腺萎缩。
表皮生长因子（EGF）：干燥综合征患者唾液腺功能低下、分泌缺乏，EGH亦减少，因而其抑制胃酸分泌、保护胃黏膜、刺激上皮细胞DNA合成、促进黏膜细胞生长的功能受累，易致胃溃疡［3］。同时由于唾液及十二指肠分泌SAF减少，使十二指肠溃疡的发生率亦增高。
大肠、小肠：与其他消化器官不同，干燥综合征患者肠道受累的机会不多，其机制尚未明了，临床上诸如克隆氏病、口炎性腹泻、乙状结肠炎、慢性非特异性假性肠梗阻、原发性吸收不良综合征也偶有报道。空肠绒毛萎缩，数量减少为其主要的组织学改变［4］。
肝、胆：自身免疫性肝、胆疾患可能是干燥综合征系统损害的表现形式之一［5］。干燥综合征患者常出现肝肿大和肝功能损害，其中11%的患者血清抗平滑肌抗体与抗线粒体抗体阳性，69%～81%的患者可能伴有原发性胆汁肝硬化、慢性肝炎及原因不明肝硬化。丙型肝炎与干燥综合征样淋巴细胞性唾液并存者中，发生干燥综合征样病理改变者明显增多。干燥综合征也可与硬化性胆管炎、腹膜后纤维化和雷诺氏现象并存，此外偶可伴有假性淋巴瘤。肝脏最常见的病理学改变是慢性活动性肝炎、肝细胞坏死、大量浆细胞浸润、原发性胆汁性肝硬变与门静脉系统纤维化［6］。
胰腺：胰腺与唾液腺在解剖、生理、病理上均有许多相似之处。Gobelet对干燥综合征患者进行了胰腺功能检查，结果37.5%的患者胰腺外分泌功能减退，血清中有胰腺泡抗体和胰管抗体。然而Lankison通过胰酶素——促胰激素刺激试验证实胰外分泌功能减退并不多见，即使有分泌不足，也是亚临床型，不必用胰酶替代治疗。干燥综合征患者中慢性胰腺病变较急性者更多，胰腺的病理改变主要因淋巴细胞浸润所致的胰泡萎缩，胰管狭窄［7］。
【参考文献】
1 董怡.干燥综合征的诊断和治疗.临床内科杂志,1995,12(3):5.
2 陈寿坡,等.干燥综合征对胃肠道和胰腺外分泌的功能的影响.中华内科杂志,1987,26(12):698.
3 董怡,等.原发性干燥综合征36例临床分析.中华内科杂志,1984,23(11):697.
4 Keny SM,Crampton J,Hunter JO,Decreased salivary epi-dermal growths factor in diseased:apos-sible mechanism for increased susceptibility,to gastric ulceration,Br Med J,1990:301.
5 Nagayama Y,Fujisawa A,Furutani A,et al.Carcinoma of the sigmoid colon associated with sjo‘gren’/s syndrome,Jclin Grastoenterol,1993,17:268.
6 Tsianos EV,sjo‘gren’s syndrome in patients with primary biliary cirrhosis.Hepatology,1990,11:730.
7 Barreda F,Contardo C,Leon A,et al.Primary scierosing choiangitis associated with sjo‘gren’/s syndrome,retroperitoneal fibrosis and chronic pancreatitis Reo Gastroenterol peru,1989,9:106.